Net voor Kerst 2023 kreeg ik bericht uit Zwitserland dat er eindelijk een doorbraak was bij het wetenschappelijk onderzoek naar “somnambulisme” en de “esdaile-staat” waar ik iedere dag in werk. Voor mij was dit bericht erg belangrijk, omdat ik eindelijk kon bewijzen dat mijn methodiek wetenschappelijk onderbouwd was.
Hieronder heb ik een Nederlandse vertaling van het onderzoek gekopieerd.
Investigating functional brain connectivity patterns associated with two hypnotic states
Onderzoek naar functionele hersenverbindingspatronen geassocieerd met twee hypnotische toestanden
Nuno M. P. de Matos1, Philipp Staempfli2, Erich Seifritz3, Katrin Preller3 en Mike Bruegger1*
1Kliniek voor Cranio-Maxillofaciale en Kaakchirurgie, Centrum voor Tandheelkunde, Universiteit van Zürich, Zürich, Zwitserland,2 MR-Center van de afdeling Psychiatrie, Psychotherapie en Psychosomatiek, afdeling Kinder- en Jeugdpsychiatrie, Psychiatrisch Ziekenhuis, Universiteit van Zürich, Zürich, Zwitserland,3 Afdeling Psychiatrie, Psychotherapie en Psychosomatiek, Psychiatrisch Ziekenhuis, Universiteit van Zürich, Zürich, Zwitserland.
Terwijl er klinisch succes en groeiende onderzoeksinteresse is in hypnose, blijft de neurobiologische onderbouw van hypnose onduidelijk. In deze fMRI studie (die deel uitmaakt van een groter hypnose project) met 50 hypnose- ervaren deelnemers, analyseerden we neurale en fysiologische responsen tijdens twee hypnose toestanden, en vergeleken deze met niet-hypnotische controle condities en met elkaar. Een onbevooroordeelde analyse van de volledige hersenen (multi-voxel patroon analyse, MVPA), identificeerde belangrijke neurale hubs in parieto-occipitale-temporale gebieden, cuneale/precuneale en occipitale cortex, linguale gyri, en de occipitale pool. Een directe vergelijking
Grenzen in menselijke neurowetenschappen
van beide hypnotische
connectiviteitsveranderingen,
temporale/supramarginale gyri, cuneus, planum temporale, en linguale gyri. Op multi-voxelpatroonanalyse (MVPA) gebaseerde seeds werden geïmplementeerd in een seed-to-voxelanalyse die regiospecifieke toe- en afnames in functionele connectiviteitspatronen onthulde. Fysiologisch vertraagde de ademhaling significant tijdens hypnose. Samengevat geven deze bevindingen nieuwe inzichten in de door hypnose geïnduceerde functionele connectiviteitsveranderingen en verhelderen ze verdere kennis over de neurobiologie van veranderd bewustzijn.
KEYWORDS
verschillende hypnose toestanden, functionele connectiviteit, multi-voxel patroon- analyse, fysiologische parameter, ademhaling, achterste warme zone, veranderd bewustzijn
1 Inleiding
Moderne vormen van hypnose, inclusief hypnosetherapie, beleven een ware opleving in populariteit binnen een brede waaier van toepassingen (Pekala, 2013, 2016; Wickramasekera, 2015; Zahedi en Sommer, 2021). Volgens de American Psychological Association (APA) wordt hypnose gedefinieerd als “een bewustzijnstoestand met gerichte aandacht en verminderd perifeer bewustzijn, gekenmerkt door een verhoogde capaciteit om te reageren op suggestie” (Elkins et al., 2015). Er zijn verschillende methoden om iemand te hypnotiseren. Gesproken woorden met suggestieve inhoud worden het meest gebruikt voor een hypnose-inductie (Zahedi en Sommer, 2021). Een gehypnotiseerd persoon kan,
01 grensin.org
toestanden toonde vooral in de
diepte-afhankelijke linker superieure
afhankelijk van de hypnotische diepte, de volgende veranderingen ervaren: gevoelens van diepe mentale en fysieke ontspanning, mentale absorptie, vermindering van oordelen en monitoring, opschorting van tijd en lokalisatie oriëntatie, en soms de ervaring van automatische of extra- volitionele eigen (motorische) reacties.
Grenzen in menselijke 01 neurowetenschappen
grensin.org
de Matos et al.
10.3389/fnhum.2023.1286336
(Price en Barrell, 2014; Landry et al., 2017; Varga et al., 2017; Zahedi en Sommer, 2021; Bicego et al., 2022). Er is momenteel echter geen overkoepelend concept met betrekking tot de definitie van een hypnotische toestand (Mazzoni et al., 2013; Hinterberger, 2015; Landry et al., 2017; Zahedi en Sommer, 2021). De literatuur beschrijft meestal een verandering in het waakbewustzijn, lichte of diepe trance, en soms een continuüm van fluctuerende trancetoestanden – dat wil zeggen, een toestand die vaak nogal instabiel en ongrijpbaar is. Bovendien wordt aangenomen dat de neutrale hypnotische toestand, d.w.z. de hypnotische toestand op zich zonder enige therapeutische of klinische interventie, zeer individueel is. Als gevolg daarvan kan er een duidelijke heterogeniteit zijn in de perceptie en de bijbehorende neurofysiologische processen, wat kan worden weerspiegeld in een grote variantie in de gegevens wanneer deze worden onderzocht (McGeown et al., 2015; Jensen et al., 2017).
Hoewel hypnose uitgebreid bestudeerd werd, is het begrip van hypnose-geassocieerde neurale effecten beperkt en blijven er dus cruciale open vragen over de identificatie van neuronale mechanismen die aan de basis liggen van hypnose-inductie en van de hypnotische toestand op zich (Wickramasekera, 2015; Pekala, 2016; Landry e.a., 2017).
Verschillende sleutelfactoren worden herhaaldelijk besproken als belemmering voor het bestuderen van hypnose volgens wetenschappelijke principes die zorgvuldige overweging vereisen (Barnier en Nash, 2012; Kihlstrom, 2013; Landry en Raz, 2015; Landry et al., 2017; Zahedi en Sommer, 2021). Er zijn vaak (i) geen coherente methodologische standaarden en hoge variabiliteit in inductie procedures, (ii) geen adequate controle condities, (iii) geen vergelijkingen van hypnotische toestanden binnen versus buiten de scanner, (iv) klein aantal studie deelnemers wat een lage statistische power impliceert, en (v) studies met unimodale benaderingen (voornamelijk fMRI).
Een grote uitdaging is de standaardisatie van hypnotische inductie en het ontwerp van een geschikte controleconditie in de MR setting (Kihlstrom, 2013; Oakley en Halligan, 2013; Jensen et al., 2017; Landry et al., 2017; Varga et al., 2017; Zahedi en Sommer, 2021). Een adequate controleconditie moet overeenkomen met de semantische inhoud van de hypnose inductie zonder het hypnagogische effect (Varga et al., 2017).
Gebaseerd op al deze methodologische bekommernissen en open vragen hebben we een multi-studie onderzoeksproject ontwikkeld [fMRI, MR spectroscopie en electroencefalografie (EEG)] dat geen therapeutische toepassingen of interventies onderzoekt, maar uitsluitend focust op neurale correlaten die hypnotische toestanden kunnen onderscheiden van normale waaktoestanden.
In deze fMRI-studie worden hersenverbindingspatronen van twee hypnotische toestanden die verschillen in diepte (HS1 en HS2) onderzocht door ze te vergelijken met twee bijpassende controlecondities (CS1 en CS2). We gebruikten de hypnose inductie procedure beschreven door Dave Elman (Barth et al., 2019) bij 50 gezonde deelnemers die ervaring hadden met deze techniek. Functionele connectiviteit werd beoordeeld door middel van multivoxel patroon analyse, een puur data-gedreven aanpak zonder a priori aannames (Whitfield- Gabrieli en Nieto-Castanon, 2012; Arnold Anteraper et al., 2019; Nieto-Castanon, 2020). Connectiviteitsmetingen worden aangevuld met ademhaling en pulsoximetrie samen met een korte vragenlijst.
Samengevat toont deze studie hypnose-geïnduceerde
Grenzen in menselijke 02 neurowetenschappen
veranderingen in het neurale connectoom en geeft verdere aanwijzingen voor hypnotische diepte-afhankelijke connectiviteitsverschillen zoals aangetoond door andere groepen (McGeown e.a., 2015).
grenzenin.org
de Matos et al.
Bicego et al., 2022) (zie aanvullen1d0.e338b9i/jfnlahguem.2v0o2o3r.128e6x3a3c6te bewoordingen).
De inductieteksten voor HS1 en HS2 werden gecompenseerd door twee controleteksten die overeenkwamen met de semantische structuren van
2 Materialen en methoden
2.1 Onderwerpen
Het onderzoek werd goedgekeurd door de ethische commissie van het kanton Zürich. Alle deelnemers kregen gedetailleerde informatie over de experimentele procedure en het doel van het onderzoek en gaven schriftelijk hun geïnformeerde toestemming voordat de procedure werd uitgevoerd. Deelnemers werden geïnstrueerd om 24 uur voor aanvang van het experiment geen alcohol, pijnstillers/andere medicijnen te gebruiken en om te eten voordat ze aankwamen op de onderzoekslocatie. Het onderzoek werd uitgevoerd in het MR-centrum van het Psychiatrisch Universitair Ziekenhuis Zürich, Zwitserland.
In totaal werden 55 gezonde deelnemers (37 vrouwen, 18 mannen, gemiddelde leeftijd 46,9 jaar) gerekruteerd en willekeurig toegewezen aan ofwel sequentie 1 ofwel sequentie 2 van de experimentele procedure (Figuur 1). De rekrutering was gericht op deelnemers die vertrouwd waren met de hypnose procedures die in deze studie gebruikt werden. Deelnemers volgden een basistraining hypnose (Hypnose.NET GmbH/OMNI Hypnosis International). Allen beoefenden zelfhypnose op wekelijkse basis gedurende minstens 2◦ maanden. Hun ervaring stelde hen in staat om in een hypnotische toestand te blijven tijdens de fMRI meting, ondanks de typische scanner setting. Aan allen werd na de MR metingen gevraagd of de hypnotische ervaring in de scanner vergelijkbaar was met de ervaring die ze normaal hebben en kennen buiten de MR scanner.
2.2 Experimenteel ontwerp
Figuur 1 illustreert de experimentele opzet. In beide sequenties werden eerst structurele T1 gewogen anatomische gegevens verworven. Sequentie 1 begon dan met controle toestand 1 (CS1) en controle toestand 2 (CS2), gevolgd door hypnose toestand 1 (HS1) en hypnose toestand 2 (HS2), terwijl sequentie 2 begon met HS1 en HS2, gevolgd door CS1 en CS2.
Elk van deze toestanden werd opgewekt door gesproken teksten die strikt gestandaardiseerd waren, dat wil zeggen dat alle deelnemers identieke teksten te horen kregen. Tijdens de inductiefasen werden geen MR-metingen uitgevoerd. Om een optimale spraakkwaliteit voor de inductieteksten en een optimale ruisonderdrukking tijdens de MR metingen te garanderen, werden speciaal ontworpen hoofdtelefoons (MRConfon, Magdeburg, Duitsland) gebruikt. Het doel van de verschillende hypnose inductie procedures was om verschillende diepte niveaus van neutrale hypnose te induceren. Voor de inductie in HS1, werd een Dave Elman inductie gebruikt, licht aangepast aan de MR scanner omgeving en vertaald naar het Duits (Hypnose.NET GmbH/OMNI Hypnosis International), om een diepe mentale en fysieke relaxatie te induceren (de exacte bewoording kan gevonden worden in de Supplementaire Bijlage). HS1 werd dan verder verdiept in een tweede stap, ook gebaseerd op een Dave Elman verdiepingsmethode aangepast aan de MR scanner omgeving en vertaald naar het Duits, om een diepe staat van hypnose (HS2) te bereiken die typisch resulteert in opschorting van tijd en lokalisatie oriëntatie en ervaring van automatische of extra- volitionele eigen (motorische) responsen (Price en Barrell, 2014; Landry et al, 2017; Varga et al., 2017; Zahedi en Sommer, 2021;
Grenzen in menselijke 02 neurowetenschappen
grenzenin.org
de Matos et al.
10.3389/fnhum.2023.1286336
FIGUUR 1
Experimenteel ontwerp. Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan twee verschillende experimentele sequenties om sequentiële effecten tegen te gaan. Beide sequenties waren identiek, behalve dat in sequentie 1, de controle condities (CS1, CS2) eerst werden uitgevoerd, gevolgd door de hypnose inductie en verdieping. In sequentie 2 was de volgorde omgekeerd. Tijdens alle fMRI metingen werden hartritme en ademhalingsgegevens opgenomen. In beide sequenties werd een post-MR vragenlijst gegeven aan de deelnemers om de vergelijkbaarheid van de toestanden te evalueren in vergelijking met de toestand onder vertrouwde omstandigheden (buiten de scanner). Verder beoordeelde de vragenlijst ook de stabiliteit van de toestanden tijdens de metingen, de vermoeidheid van de deelnemers tijdens de metingen en de geleverde inspanning om de toestanden te handhaven (inclusief de wakkere toestand tijdens de controleomstandigheden).
beide hypnoseteksten zo dicht mogelijk, maar zonder de typische hypnotisch-suggestieve inhoud. We construeerden deze controleconditieteksten volgens een recent gepubliceerd artikel, waarin het belang van een geldige controleconditie wordt besproken bij het onderzoeken van hypnose op een fundamenteel wetenschappelijk niveau (Varga et al., 2017). Dit werd gedaan door de hypnoseteksten alinea per alinea te bekijken en even lange Wikipedia-items met de belangrijkste sleutelwoorden te nemen. Controletekst 1 werd semantisch gematcht met de inductietekst voor HS1, en controletekst 2 werd semantisch gematcht met de inductietekst voor HS2, respectievelijk (zie Aanvullend materiaal voor de exacte formulering van controletekst 1 en 2). Voor elke deelnemer werd één van de vijf hypnose-experts willekeurig toegewezen om de inductieteksten te lezen.
Na elke tekst kregen de deelnemers de instructie om niet te spreken, maar alleen te communiceren door hun linker wijsvinger op te steken (omdat mensen de neiging hebben om kleine hoofdbewegingen te maken als ze met ja of nee antwoorden) wanneer ze de overeenkomstige toestand bereikten en klaar waren voor de MR-opname. Dit werd gecontroleerd door een camera die op het bed van de MR-scanner gericht was.
Vervolgens werden voor elke toestand – dus CS1/CS2 en HS1/HS2 – fMRI-gegevens over de rusttoestand verkregen (zie figuur 1 voor details over de volgorde). Verder werden fysiologische parameters beoordeeld tijdens de fMRI-opnames met behulp van de MR-pulsoximeter en de ademhalingsriem. Om het comfort tijdens het verblijf in de scanner te optimaliseren, gebruikten we het Philips Comfort Plus Matras, Philips Healthcare, Best, Nederland.
2.3 MRI-gegevensverwerving
De gegevens werden verkregen op een Philips Achieva 3T- scanner (Philips Medical Systems, Best, Nederland), geüpgraded naar het dStream-platform, met een 32-kanaals hoofdspoel voor
Grenzen in menselijke 03 neurowetenschappen
alleen ontvangst.
T1-gewogen gegevens werden verkregen met een 3D-T1w-TFE
(Turbo Field-Echo) sequentie met de volgende parameters: 160 sagittale plakjes,
grensin.org
de Matos et al.
10.3389/fnhum.2023.1286336
herhalingstijd (TR) = 8,16 ms, echotijd (TE) = 3,73 ms, acquisitie voxelgrootte = 1,0 × 1,0 × 1,0 mm3, flip angle = 8◦,
FOV = 240 × 240 × 160 mm3, acquisitiematrix 240 × 240 pixels,
scanduur 7 min 32 s.
Voor de fMRI rusttoestandgegevens werden identieke sequenties gebruikt voor alle vier de experimentele toestandsomstandigheden. Een T2∗-gewogen echo planaire beeldvorming (EPI) sequentie met 220 volumes werd toegepast met de volgende parameters: 45 axiale plakken, TR = 2500 ms, TE = 30 ms, in-plane acquisitie voxelgrootte = 3,00 × 3,00 mm2, slice dikte = 3,0 mm, flip angle = 78◦, field of view (FOV) = 220
× 220 mm2, acquisitie en reconstructie matrix = 128 × 128, SENSE = 1,8, slice gap = 0 mm. De acquisitie van de functionele volumes werd voorafgegaan door vijf dummy scans die niet waren opgeslagen in de dataset, wat resulteerde in een totale acquisitietijd van ongeveer 10 min per scan (figuur 1).
2.4 Analyse van fMRI-gegevens
2.4.1 Stap 1: voorbewerking
Preprocessing en connectiviteitsanalyses werden uitgevoerd in MATLAB V2018b met behulp van de CONN toolbox V18.b (Whitfield-Gabrieli en Nieto-Castanon, 2012; Nieto-Castanon, 2022). Voor preprocessing gebruikt CONN functies uit de SPM12 software V6906.1 We pasten de standaard preprocessing stappen toe zoals voorgesteld door (Whitfield-Gabrieli en Nieto-Castanon, 2012):
(1) Vertaling van de voorste commissuur naar de (0,0,0 mm) coördinaten
(2) Uitlijnenenuitlijnen (3) Slice-timingcorrectie
1 http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/
Grenzen in menselijke 03 neurowetenschappen
grensin.org
de Matos et al.
10.3389/fnhum.2023.1286336
- (4) Detectie van uitschieters met behulp van de artefactdetectietools geïmplementeerd in CONN
- (5) Co-registratie van het functionele beeld met het individuele anatomische beeld (T1)
- (6) Segmentatie en normalisatie van het T1-beeld naar de ruimte van het Montreal Neurological Institute (MNI)
- (7) Normalisatie van de functionele beelden met behulp van de vervormingsmatrix die bij de vorige segmentatie is gemaakt en normalisatie van het T1-beeld
- (8) Interpolatie naar een voxelgrootte van 2◦mm3
- (9) Ruimtelijke afvlakking met een Gaussische kernel met 8◦mm volle breedte bij half maximum (FWMH).
2.4.2 Stap 2: Denoising en filtering
Voor functionele connectiviteitsanalyse zijn conservatievere benaderingen nodig – in vergelijking met taakgebaseerde fMRI – om de verstorende invloeden van beweging van de proefpersoon en andere niet-neuronale bronnen, zoals pulsatie of ademhalingsartefacten, goed te kunnen controleren (Birn et al., 2006; Van Dijk et al., 2010, 2012; Power et al., 2012). Om dergelijke verstorende effecten te verwijderen, hebben we de CompCor methode toegepast die is geïmplementeerd in CONN (Behzadi et al., 2007). CompCor schat de principale componenten (PCA) van de BOLD tijdreeksen binnen witte stof, cerebrospinale vloeistof (CSF) en grote vaten, omdat het onwaarschijnlijk is dat BOLD tijdreeksveranderingen (in deze zogenaamde “ruis ROI’s”) gemoduleerd worden door neurale activiteit. Het verwijderen van deze verstorende componenten verhoogt de signaal- ruisverhouding door de afgeleide PCA’s te beschouwen als covariaten in een algemeen lineair model (GLM) en verbetert de detectie van echte effecten die worden opgeroepen door de experimentele condities en dus een geldige identificatie van gecorreleerde en anti-gecorreleerde netwerken (Behzadi et al., 2007; Whitfield-Gabrieli en Nieto-Castanon, 2012; Brauchli et al., 2019). We kozen voor de volgende confound dimensies: WM en CSF: Inf, zonder temporele en polynomiale expansie; Realignment: Inf, met 1e orde afgeleiden en geen polynomiale expansie; Scrubbing: Inf, zonder temporele/polynomiale expansie. Deze conservatieve benadering stelt het algoritme in staat om op betrouwbare wijze alle verstorende signalen die niet onderhevig zijn aan neurale activering te partitioneren. De resterende BOLD tijdreeksen werden vervolgens banddoorlaat gefilterd van 0,01 tot 0,1◦Hz (na regressie RegBP) en lineair getrended (Whitfield- Gabrieli en Nieto-Castanon, 2012).
Na stap 2 hebben we de gegevens zeer zorgvuldig geïnspecteerd met behulp van de opties voor kwaliteitsbeoordeling uit de CONN toolbox. Op basis van deze grondige inspectie werden vier proefpersonen uitgesloten van verdere analysestappen vanwege grote bewegingen of signaalfluctuaties.
2.4.3 Stap 3: Connectoomanalyse
We hebben gekozen voor een puur gegevensgestuurde multi- voxelpatroonanalyse (MVPA) (Whitfield-Gabrieli en Nieto- Castanon, 2012; Nieto- Castanon, 2020, 2022) om de belangrijkste inherente connectiviteitskenmerken te classificeren. De MVPA- meting is een empirische methode (volledig gebaseerd op inherente informatie) om de vorm van deze connectiviteitspatronen en/of enkele van hun sterkste kenmerken volledig weer te geven. De methode identificeert multivariate patronen van paarsgewijze verbindingen tussen alle voxels in de hersenen (1e-niveau voxel-naar-voxel covariantie) en houdt rekening met multivariate afhankelijkheden in de gegevens, in tegenstelling tot standaard univariate analyses die de effecten van elk voxel of cluster afzonderlijk beschouwen.
Een dergelijke strategie maakt de modelvrije detectie mogelijk van gebieden/clusters die fundamenteel betrokken zijn bij de corresponderende neuronale codering van de vier condities (HS1, HS2, CS1 en CS2).
De analyse op het eerste niveau werd uitgevoerd met 10 PCA- factoren (principale componentenanalyse), met een dimensionaliteitsvermindering van 64 die de standaardaanpak weerspiegelt met behulp van de CONN-toolbox die wordt beschreven in Whitfield-Gabrieli en Nieto-Castanon (2012), Nieto- Castanon (2022). De afgeleide clusters werden vervolgens verder verwerkt in een MVPA op het 2e niveau, zoals hieronder beschreven.
2.4.3.1 Analyse op het 2e niveau
Gebaseerd op de testhypothese dat HS1 en HS2 twee verschillende hypnose niveaus vertegenwoordigen, betekent dit dat het neurale connectoom verondersteld wordt te verschillen tussen deze condities. Daarom is de correcte aanpak HS1 te vergelijken met de inhoudelijk gematchte controle conditie CS1 en HS2 dienovereenkomstig met CS2. Een andere belangrijke stap is de vergelijking tussen de twee controlecondities. Hier nemen we aan dat er geen verschillen zijn in de MVPA-gebaseerde functionele connectiviteitsarchitectuur omdat beide controleteksten geen hypnotische elementen bevatten. De laatste stap is de MVPA-gebaseerde vergelijking tussen HS1 en HS2, omdat we verschillende neurale connectomen veronderstellen tussen deze twee toestanden. In totaal werden vier statistische analyses uitgevoerd (CS1 vs. HS1; CS2 vs. HS2; HS1 vs. HS2, en CS1 vs. CS2). Om rekening te houden met meervoudige vergelijkingen, werd de p-drempel van voxelhoogte ingesteld op 0,00025 (ongecorrigeerd) door de typisch toegepaste drempelwaarde van 0,001 te delen door 4. Op clusterniveau werd een FDR-correctie (false discovery rate) met een p-niveau van 0,05 toegepast (zie Tabel 1).
2.4.4 Stap 4: Zaad-tot-voselanalyse
De resulterende clusters uit de MVPA-analyses werden gebruikt als seed ROI’s voor het berekenen van een seed-to-voxel analyse om de connectiviteitspatronen die ten grondslag liggen aan de MVPA-bevindingen verder te onderzoeken (Arnold Anteraper et al., 2019; Nieto-Castanon, 2022).
TABEL 1 Toegepaste contrasten en drempelwaarden voor statistische significantie in de MVPA-analyse op het 2e niveau en post-hoc zaad-naar-voxel- onderzoeken.
Grenzen in menselijke 04 grenzenin.org neurowetenschappen
| Contrast | MVPA-analyse | Post-hoc zaad-naar-voxel analyse |
| de Matos et al. | Hoogte drempel. (niet gecorrigeerd) | Clusternivea u (FDR- corr) | Aantal zaadclusters | Hoogte drempel. (niet gecorrigeerd) 10.3 | 389/fnhum.2023.1286336 Clusternivea u (FDR- corr) |
| CS1 vs. CS2 p = 0.00025 p = 0.05 Geen sig-clusters van MVPA | |||||
| CS1 vs. HS1 p = 0.00025 p = 0.05 5 p = 0.00002 p = 0.05 | |||||
| CS2 vs. HS2 p = 0.00025 p = 0.05 4 p = 0.00025 p = 0.05 | |||||
| HS1 vs. HS2 p = 0.00025 p = 0.05 6 p = 0.000167 p = 0.05 |
FDR, False discovery rate; MVPA, Multi-voxel patroonanalyse.
Grenzen in menselijke 04 grenzenin.org neurowetenschappen
de Matos et al.
10.3389/fnhum.2023.1286336
De seed-to-voxel analyses werden ook uitgevoerd met behulp van de CONN toolbox door het berekenen van de bivariate correlaties van gemiddelde signaalfluctuaties van elk cluster naar alle andere voxels. De statistische drempels werden gedefinieerd analoog aan de MVPA analyses door bonferroni correctie van de hoogte drempel van p = 0,001 voor het aantal zaad clusters geïdentificeerd voor een bepaald contrast in de MVPA analyses (hoogte drempel contrast: p = 0,001/N clusters; cluster-niveau FDR-corr p = 0,05). Statistische drempelwaarden zijn samengevat in tabel 1.
2.5 Verwerving en analyse van psychofysiologische gegevens
Ademhaling en hartslag gegevens werden opgenomen tijdens elke rs- fMRI acquisitie om potentiële psychofysiologische effecten geassocieerd met de hypnose toestanden te beoordelen. De MR- inherente ademhalingsriem en de pulse oximeter werden gebruikt voor de gegevensverwerving en de gegevens werden gesampled bij 496 Hz (Figuur 1). Scanphyslog tekstbestanden die voor alle rs- fMRI sessies werden gemaakt, werden geïmporteerd in LabChart Pro v8.1.2 (ADInstruments, Sydney, Australië) voor analyse.
2.5.1 Hartslagmetingen
Hartslag (HR) en hartslagvariabiliteit (HRV) werden berekend met behulp van de HRV-module die geïntegreerd is in de LabChart software. Deze module zorgt voor automatische identificatie van de pieken in het pulsoximetriesignaal en levert automatisch HRV-schattingen in het tijd- en frequentiedomein. Het pulsoximetriesignaal werd visueel geïnspecteerd op fouten in de piekclassificatie en indien nodig handmatig gecorrigeerd (de Matos et al., 2019).
HR werd gekwantificeerd als gemiddelde slagen per minuut tijdens elk van de metingen. HRV werd berekend als de verhouding tussen laagfrequente en hoogfrequente (LF/HF) componenten in het hartslagvariabiliteitssignaal. De LH/FH- verhouding is een afspiegeling van de verhouding tussen sympathische (LF) en parasympathische (HF) activiteitsniveaus van het autonome zenuwstelsel (ANS). Hoe hoger de waarde, hoe sterker het relatieve sympathische activiteitsniveau (Cacioppo et al., 2007).
2.5.2 Ademhaling
Eerst werd het ademhalingssignaal laagdoorlaat gefilterd op 0,5 Hz om ruis met een hoge frequentie te verwijderen. Ten tweede werden de pieken van elke ademhalingscyclus (maximale inademing) geïdentificeerd met behulp van de
toolbox voor piekanalyse in het LabChart softwarepakket voor het schatten en extraheren van respiratoire cycluslengtes. De gegevens werden visueel gecontroleerd op classificatiefouten en foutieve perioden werden uitgesloten.
2.6 Vragenlijsten
Na het MR experiment werd, zoals hierboven vermeld, een speciaal ontworpen korte vragenlijst afgenomen om kwalitatieve gedragsaspecten te beoordelen over de hypnose ervaring tijdens de MR metingen in de scanner in vergelijking met de gekende ervaring buiten de scanner.
2.7 Statistische analyse van psychofysiologische en vragenlijstgegevens
Statistische analyses van hartslag-, ademhalings- en vragenlijstgegevens werden uitgevoerd met SPSS 25 (IBM Corp., Armonk, NY, USA). Een statistische drempel van p < 0,05 (tweezijdige) werd toegepast als significantieniveau. Eerst werden de gegevens gecontroleerd op hun normale verdeling door middel van een Kolmogorov-Smirnov normaliteitstest. Afhankelijk van de test voor normaliteitsverdeling, werden vergelijkingen van de vier condities (1) ofwel geanalyseerd door middel van een 2 × 2 factor variantieanalyse (ANOVA) met de factoren interventie (hypnose, controle) en diepte (toestanden 1 of 2), of (2) vergeleken door middel van een niet-parametrische Friedman-test. In geval van significanties werden post-hoc analyses
uitgevoerd door middel van de Wilcoxon signed-rank test.
3 Resultaten
Het aantal datasets dat werd meegenomen in de analyses voor de verschillende uitkomsten is samengevat in Tabel 2.
3.1 Gedragsaspecten: kenmerken en trouw van de hypnotische toestand
In Tabel 3 staan beschrijvende statistieken van de vragenlijst die de deelnemers hebben ingevuld om de kwaliteit en de kenmerken van de verschillende staten te beoordelen.
TABEL 2 Overzicht van het aantal datasets dat is opgenomen in de analyses voor de verschillende uitkomsten.
fMRI 50 5 datasets werden uitgesloten vanwege sterke beweging en/of buitensporige niveaus van globale signaalfluctuaties
Grenzen in menselijke 05 grensin.org neurowetenschappen
| fMRI-studie | ||
| Analyse | Geanalyseerde datasets | Redenen voor uitsluiting |
| Primaire uitkomst: |
| Secundaire uitkomsten: |
| Vragenlijsten 50 |
| Ademhaling 44 6 extra datasets werden uitgesloten vanwege significant signaalverlies en artefacten |
de Matos et al. 10.3389/fnhum.2023.1286336
Hartslag en hartslagvariabiliteit 42 8 extra datasets werden uitgesloten vanwege significant signaalverlies en artefacten Merk op dat voor de secundaire uitkomsten alleen de 50 deelnemers werden beschouwd die waren opgenomen in de analyses van de primaire uitkomsten.
Grenzen in menselijke 05 grensin.org neurowetenschappen
de Matos et al.
10.3389/fnhum.2023.1286336
TABEL 3 Beschrijvingen van de vragenlijst over de kwaliteit van de hypnotische toestand.
| Item | Gemiddelde (SD) | |||
| CS1 | CS2 | HS1 | HS2 | |
| Hoe vergelijkbaar waren de hypnotische toestanden met die je kent van buiten de MR- – – 8.67 8.36 scanner? (1 = helemaal niet/10 = identiek) (1.48) (1.76) | ||||
| Veranderde de kwaliteit van de toestand tijdens de 2.32 2.38 2.56 3.27 meting? (1 = helemaal niet/10 = volledig veranderd) (1.82) (1.86) (1.84) (2.33) | ||||
| Was het moeilijk om binnen de staten te blijven? (1 = helemaal niet/10 = erg moeilijk) | 2.88 (2.13) | 3.02 (2.17) | 1.88 (1.62) | 1.73 (1.19) |
| Hoe dicht was u bij het in slaap vallen? (1 = helemaal niet/10 = viel in slaap) | 1.98 (1.83) | 2.12 (1.98) | 1.35 (1.07) | 1.37 (1.24) |
CS1/CS2 staat voor Controle toestanden, HS1/HS2 voor Hypnotische toestanden, SD, standaarddeviatie.
TABEL 4 Fysiologische parameters gemeten in beide onderzoeken.
CS1/CS2 geeft controletoestanden aan, HS1/HS2 geeft hypnotische toestanden aan, SD geeft standaarddeviatie aan.
| Parameter | Gemiddelde (SD) | |||
| CS1 | CS2 | HS1 | HS2 | |
| Hartslagvariabiliteit (HRV) 1.11 1.14 1.38 1.39 (Verhouding lage frequentie/hoge frequentie) (0.99) (0.81) (1.42) (1.21) | ||||
| Hartslag (HR) (slagen 66.74 66.59 66.54 67.09 per minuut) (10.99) (11.01) (12.11) (12.08) | ||||
| Ademhaling 5.29 5.34 6.26 7.17 (amplitude piek-tot-piek in seconden) (2.73) (2.76) (3.47) (5.07) |
3.2 Fysiologische resultaten
De gegevens van de fysiologische parameters, inclusief gemiddelde waarden en bijbehorende standaarddeviaties, zijn samengevat in Tabel 4.
3.2.1 HR en HRV
Analyse van de HR- en HRV-gegevens vond geen significante verschillen tussen de vier experimentele condities.
3.2.2 Ademhaling
Vanwege significante afwijkingen van de normale verdeling werden de vier condities tegelijkertijd vergeleken door middel van een Friedman-test. Hieruit bleek dat er significante verschillen waren tussen de condities (X2 = 25,391, p < 0,001. Post-Hoc analyses door middel van Wilcoxon-tests vonden significant langzamere ademhalingsfrequenties tijdens HS1 vergeleken met CS1 (Z = -3,361, p = 0,001). Tussen CS2 en HS2 was de gemiddelde daling in ademfrequentie zelfs nog meer uitgesproken met een gemiddelde van 7,17 s voor een ademhalingscyclus die ook statistische significantie bereikte (Z = -2,778, p = 0,005).
De vergelijking tussen hypnose toestanden (HS1, CS1) en controle toestanden (HS2, CS2) bereikte geen statistische significantie voor de gemiddelde ademhalingsfrequentie.
3.3 fMRI-resultaten
We beschrijven eerst de multi-voxel-patroon analyse (MVPA) resultaten voor de vergelijkingen controle toestand 1 vs. hypnose toestand 1 (CS1 vs. HS1), controle toestand 2 vs. hypnose toestand 2 (CS2 vs. HS2) en hypnose toestand 1 vs. hypnose toestand 2 HS1 vs. HS2), geïllustreerd in Figuur 2. De overeenkomstige
Grenzen in menselijke 06 neurowetenschappen
statistische details zijn samengevat
grenzenin.org
de Matos et al.
in Tabel 5 (CS1 vs. HS1), Tabel 6 (CS2 vs. HS2) en Tabel 7 (HS1 vs. HS2).
De vergelijking controletoestand 1 vs. controletoestand 2 (CS1 vs. CS2) leverde geen significante clusters op en wordt daarom niet verder besproken.
10.3389/fnhum.2023.1286336
FIGUUR 2
Illustratie van de geïdentificeerde clusters met de Multi-voxel Patroon Analyse (MVPA) methode voor de drie vergelijkende analyses van de hypnotische toestanden 1 en 2 (HS1 en HS2) en de overeenkomstige controle toestanden 1 en 2 (CS1 en CS2). De vierde vergelijking CS1 vs CS2 bracht geen clusters aan het licht en wordt daarom niet getoond. Voxelhoogte drempel van p < 0,00025 (Bonferroni gecorrigeerd voor de vier uitgevoerde MVPA analyses: p = 0,001/4) en clustergrootte drempel van p < 0,05 FDR werden gebruikt als statistische drempels.
Grenzen in menselijke 06 neurowetenschappen
grenzenin.org
de Matos et al. 10.3389/fnhum.2023.1286336
TABEL 5 Geïdentificeerde clusters uit de Multi-Voxel Pattern Analysis (MVPA) voor het contrast CS1 vs. HS1.
| Cluster | Coördinaten (x,y,z) | k | p-FDR | p-unc |
| 1 10 -78 38 5931 <0.000001 <0.000001 | ||||
| 2 -18 -106 2 130 0.000008 <0.000001 | ||||
| 3 42 -74 -8 68 0.000907 0.00008 | ||||
| 4 0 4 0 43 0.008153 0.000959 | ||||
| 5 20 -104 4 37 0.012651 0.001861 | ||||
| Anatomische dekking | ||||
| Aantal voxels | % dekking | Regio | ||
| Cluster 1 672 89 Intracalcarine cortex rechts | ||||
| 599 12 Laterale occipitale cortex rechts | ||||
| 576 38 Linguale gyrus links | ||||
| 569 33 Linguale gyrus rechts | ||||
| 500 78 Intracalcarine cortex links | ||||
| 496 77 Cuneale cortex rechts | ||||
| 437 9 Laterale occipitale cortex, Superieure afdeling links | ||||
| 421 81 Cuneale cortex links | ||||
| 158 3 Voorste cortex | ||||
| 98 69 Supracalcarine cortex | ||||
| 97 5 Laterale occipitale cortex, inferieure divisie Links | ||||
| 47 5 Occipitale fusiforme gyrus links | ||||
| 42 2 Occipitale pool links | ||||
| 34 3 Cerebelum 6 Links | ||||
| 32 44 Supracalcarine cortex links | ||||
| 21 1 Laterale occipitale cortex, inferieure divisie rechts | ||||
| 18 1 Occipitale pool rechts | ||||
| 7 1 Occipitale fusiforme gyrus rechts | ||||
| 5 0 Cerebelum crus1 links | ||||
| 4 0 Cerebelum 6 rechts | ||||
| 2 1 Vermis 6 | ||||
| 1096 0 Niet gelabeld | ||||
| Cluster 2 130 5 Occipitale pool links | ||||
| Cluster 3 68 3 Laterale occipitale cortex, inferieure divisie rechts | ||||
| Cluster 4 14 1 Thalamus rechts | ||||
| 1 0 Subcallosale cortex | ||||
| 1 0 Caudatus rechts | ||||
| 27 0 Niet gelabeld | ||||
| Cluster 5 36 1 Occipitale pool rechts | ||||
| 1 0 Niet gelabeld |
Statistische drempels: Voxel-drempel: p < 0,0002 p-gecorrigeerd; cluster-drempel: p < 0,05 cluster-grootte p-FDR gecorrigeerd; F(10,490) = > 3,41; k = > 37.
Vervolgens beschrijven we alle post-hoc zaad-naar-voxel analyses van elk van de geïdentificeerde MVPA clusters. Deze worden geïllustreerd in Figuren 3-5.
3.3.1 MVPA – Controle toestand 1 vs. Hypnotische toestand 1
De vergelijking tussen Controle Toestand 1 en Hypnotische
Toestand 1 (CS1 vs. HS1, Figuur 2 en Tabel 5) onthulde vijf
Grenzen in menselijke 07 neurowetenschappen
clusters. Vier van
grensin.org
de Matos et al.
Deze bevonden zich voornamelijk in de parieto-occipito- temporale cortex en één in het voorste deel van de rechter thalamus (cluster 4).
Van de occipitale clusters was de grootste mediaal gelegen achter en langs de meeste pariëto-occipitale sulci van beide hersenhelften, reikend tot aan de bilaterale linguale en fusiforme gyri (cluster 1). Deze cluster breidde zich verder uit naar dorsale componenten van het cerebellum. Twee clusters bevonden zich aan de occipitale polen
10.3389/fnhum.2023.1286336
Grenzen in menselijke 07 neurowetenschappen
grensin.org
de Matos et al. 10.3389/fnhum.2023.1286336
TABEL 6 Geïdentificeerde clusters uit de Multi-voxelpatroonanalyse (MVPA) voor het contrast CS2 vs. HS2.
| Cluster | Coördinaten (x,y,z) | k | p-FDR | p-unc |
| 1 -10 -80 42 4569 <0.000001 <0.000001 | ||||
| 2 54 -24 36 402 <0.000001 <0.000001 | ||||
| 3 28 -92 4 183 0.000241 0.000014 | ||||
| 4 36 32 26 78 0.023102 0.001777 | ||||
| Anatomische dekking | ||||
| Aantal voxels | % dekking | Regio | ||
| Cluster 1 754 13 Voorste cortex | ||||
| 481 93 Cuneale cortex links | ||||
| 471 73 Intracalcarine cortex links | ||||
| 463 72 Cuneale cortex rechts | ||||
| 462 10 Laterale occipitale cortex, superieure afdeling Rechts | ||||
| 351 7 Laterale occipitale cortex, superieure afdeling Links | ||||
| 300 40 Intracalcarine cortex rechts | ||||
| 250 16 Linguale gyrus links | ||||
| 115 7 Linguale gyrus rechts | ||||
| 63 44 Supracalcarine cortex rechts | ||||
| 50 68 Supracalcarine cortex links | ||||
| 12 0 Occipitale pool rechts | ||||
| 9 0 Laterale occipitale cortex, inferieure divisie Rechts | ||||
| 2 0 Cingulate gyrus, achterste afdeling | ||||
| 1 0 Temporale occipitale fusiforme cortex links | ||||
| 1 0 Occipitale pool links | ||||
| 784 0 Niet gelabeld | ||||
| Cluster 2 233 7 Postcentrale gyrus rechts | ||||
| 76 9 Supramarginale gyrus, voorste afdeling Rechts | ||||
| 49 1 Precentrale gyrus rechts | ||||
| 29 2 Supramarginale gyrus, achterste divisie Rechts | ||||
| 7 0 Superieure pariëtale kwab rechts | ||||
| 8 0 Niet gelabeld | ||||
| Cluster 3 111 4 Occipitale pool rechts | ||||
| 24 1 Laterale occipitale cortex, inferieure divisie Rechts | ||||
| 21 2 Occipitale fusiforme gyrus rechts | ||||
| 27 0 Niet gelabeld | ||||
| Cluster 4 34 1 Middelste frontale gyrus rechts | ||||
| 16 0 Frontale pool rechts | ||||
| 28 0 Niet gelabeld |
Statistische drempels: Voxel-drempel: p < 0,00025 p-gecorrigeerd; cluster-drempel: p < 0,05 cluster-grootte p-FDR gecorrigeerd; F(10,490) = > 3,41; k = > 78.
(cluster 2, 5). Het laatste cluster omvatte het inferieure deel van de rechter laterale occipitale cortex (cluster 3).
3.3.2 MVPA – Controle toestand 2 vs. Hypnotische toestand 2
De vergelijking CS2 vs. HS2 (Figuur 2 en Tabel 6) identificeerde vier clusters, waarvan er twee zich voornamelijk in de occipitale cortex bevonden (cluster 1, 3).
Het dominante cluster is zeer vergelijkbaar in lokalisatie met het grootste cluster van het contrast CS1 vs. HS1, hoewel het een kleinere clustergrootte heeft van ongeveer 23% minder voxels (cluster 1). Net als het hoofdcluster van het CS1 vs HS1 contrast, was het ook mediaal gelokaliseerd posterior van de parieto- occipitale sulcus van beide hersenhelften tot aan de linguale gyri.
Grenzen in menselijke 08 neurowetenschappen
In vergelijking met het hoofdcluster van contrast CS1 vs HS1, omvatte dit cluster grotere delen van de rechter superieure laterale occipitale cortex.
De andere occipitale cluster bevond zich voornamelijk aan de rechter occipitale pool (cluster 3).
Bovendien resulteerde de MVPA-analyse in de identificatie van twee extra clusters, één gelokaliseerd in de rechter postcentrale gyrus (cluster 2) en één in de rechter midden frontale gyrus (cluster 4).
3.3.3 MVPA – Hypnotische toestand 1 vs. Hypnotische toestand 2
De MVPA-analyse onthulde zes clusters voor het contrast HS1 vs. HS2 (Figuur 2 en Tabel 7). Vergeleken met de voorgaande contrasten bevond het grootste cluster zich niet in de occipitale
grenzenin.org
de Matos et al. 10.3389/fnhum.2023.1286336
TABEL 7 Geïdentificeerde clusters uit de Multi-voxelpatroonanalyse (MVPA) voor het contrast HS1 vs. HS2.
| Cluster | Coördinaten (x,y,z) | k | p-FDR | p-unc |
| 1 -54 -42 6 354 <0.000001 <0.000001 | ||||
| 2 0 -82 26 166 0.000002 <0.000001 | ||||
| 3 12 -70 20 129 0.000014 0.000002 | ||||
| 4 54 -28 8 126 0.000014 0.000002 | ||||
| 5 -14 -62 -6 109 0.000037 0.000008 | ||||
| 6 22 -52 -10 32 0.021573 0.005628 | ||||
| Anatomische dekking | ||||
| Aantal voxels | % dekking | Regio | ||
| Cluster 1 74 19 Superieure temporale gyrus, achterste divisie Links | ||||
| 72 7 Supramarginale gyrus, achterste divisie Links | ||||
| 49 6 Middelste temporale gyrus, temporo-occipitale deel links | ||||
| 7 1 Middelste temporale gyrus, achterste divisie Links | ||||
| 3 1 Planum temporale links | ||||
| 149 0 Niet gelabeld | ||||
| Cluster 2 69 13 Cuneale cortex links | ||||
| 64 10 Cuneale cortex rechts | ||||
| 4 1 Intracalcarine cortex links | ||||
| 2 3 Supracalcarine cortex links | ||||
| 27 0 Niet gelabeld | ||||
| Cluster 3 28 0 Voorste cortex | ||||
| 24 4 Cuneale cortex rechts | ||||
| 21 3 Intracalcarine cortex links | ||||
| 7 1 Intracalcarine cortex rechts | ||||
| 7 5 Supracalcarine cortex rechts | ||||
| 2 3 Supracalcarine cortex links | ||||
| 40 0 Niet gelabeld | ||||
| Cluster 4 65 15 Planum temporale rechts | ||||
| 1 0 Supramarginale gyrus, achterste divisie Rechts | ||||
| 60 0 Niet gelabeld | ||||
| Cluster 5 109 7 Linguale gyrus links | ||||
| Cluster 6 28 2 Linguale gyrus rechts | ||||
| 4 0 Temporale occipitale fusiforme cortex rechts |
Statistische drempels: Voxel-drempel: p < 0,00025 p-gecorrigeerd; cluster-drempel: p < 0,05 cluster-grootte p-FDR gecorrigeerd; F(10,490) = > 3,41; k = > 32.
cortex. Het was gelegen op de linker temporo-parieto-occipitale kruising, inclusief de posterieure superieure temporale en posterieure supramarginale gyrus, het temporo-occipitale deel van de middelste temporale gyrus en het planum temporale (1). Een tweede cluster was vergelijkbaar gesitueerd in de andere hemisfeer en omvatte het rechter planum temporale en de posterieure supramarginale gyrus (4).
Een groep van vier clusters bevond zich allemaal dicht bij de mediale occipitale cortex (2, 3, 5, 6) en omvatte de linguale gyri, precuneuze, bilaterale cuneale, intracalcarine- en supracalcarine cortex.
3.3.4 Post-Hoczaad-naar-voxelresultaten 3.3.4.1 Controle toestand 1 vs. Hypnotische toestand 1
Zaad 1 correleerde met zeven significante clusters, waarvan vijf
negatief (Figuur 3). De negatief gecorreleerde clusters bestonden
uit grote delen van de laterale occipitale cortex en enkele gebieden
van
Grenzen in menselijke 09 neurowetenschappen
de dorsale pariëtale cortex. Een negatief gecorreleerd cluster werd gevonden in de cerebellaire vermis.
Daarnaast liet de analyse twee positief gecorreleerde clusters zien, één in de linker occipitale pool en één in de rechter frontale pool.
Seed 2 was positief gecorreleerd met een enkel cluster, voornamelijk gelokaliseerd in de linker laterale occipitale cortex.
Zaad 3 bleek gecorreleerd met drie clusters. De grootste was negatief gecorreleerd en omvatte vooral structuren van de ventro- posterieure delen van de occipitale cortex bilateraal. Een positief gecorreleerd cluster bevond z i c h in het linker cerebellum, een ander in de rechter mediale temporale gyrus.
Zaad 4 vertoonde bilateraal negatieve correlaties met één cluster in de anterieure cingulate cortex.
Voor de post-hoc analyse van MVPA-seed 5 werden geen significante clusters geïdentificeerd.
grensin.org
de Matos et al.
10.3389/fnhum.2023.1286336
FIGUUR 4
Post-Hoc zaad-naar-voxel analyses met de vier MVPA-clusters uit de vergelijking CS2 vs. HS2 als zaad. Drempelwaarde voor voxelhoogte van p < 0,00025 (bonferroni gecorrigeerd voor de vijf post-hocanalyses: p = 0,001/4) en drempelwaarde voor clustergrootte van p < 0,05 FDR werden gebruikt als statistische drempels. SPL, superieure pariëtale lobule; sLOC, superieure laterale occipitale cortex; iLOC, inferieure laterale occipitale cortex; OP, occipitale pool; Ver 7, cerebellaire vermis 7; FP, frontale pool; pMTG, middelste temporale gyrus, posterieure divisie; LG, linguale gyrus; ICC, intracalcarine cortex; OFusG, occipitale fusiforme gyrus; AC, anterieure cingulate cortex; PC, posterieure cingulate cortex, cuneal, cuneale cortex; preCG, precentrale gyrus; postCG, postcentrale gyrus; PT, planum temporale; Amyg, Amygdala.
FIGUUR 3
Post-Hoc zaad-naar-voxel analyses met de vijf MVPA-clusters uit de vergelijking CS1 vs. HS1 als zaad. Voxelhoogte drempel van
p < 0,0002 (Bonferroni gecorrigeerd voor de vijf post-hoc analyses: p = 0,001/5) en clustergrootte drempel van p < 0,05 FDR werden gebruikt als statistische drempels. SPL, superieure pariëtale kwab; sLOC, superieure laterale occipitale cortex; iLOC, inferieure
laterale occipitale cortex; OP, occipitale pool; Ver 7, cerebellaire vermis 7; FP, frontale pool; toMTG, mediale temporale gyrus, temporo-occipitale deel; LG, linguale gyrus; ICC, intracalcarine cortex; OFusG, occipitale fusiforme gyrus; Cereb, cerebellum; TOFusG, temporale occipitale fusiforme gyrus; AC, anterieure cingulate cortex.
3.3.4.2 Hypnotische toestand 2 vs. Controle toestand 2
Seed 1 van het contrast CS2 vs HS2 bleek gecorreleerd met acht clusters (Figuur 4). Het grootste cluster was negatief gecorreleerd en was mediaal en bilateraal gelokaliseerd in de occipitale cortex posterieur aan de parieto-occipitale sulci. Twee clusters bevonden zich op elke occipitale pool en één cluster overwegend in de mediale rechter precentrale gyrus. Een groot cluster bevond zich in de rechter pre- en postcentrale gyri. Twee clusters bevonden zich op de temporale polen, één op het linker planum temporale en de andere in de posterieure middelste temporale gyrus. Eén cluster bevond zich in het rechter pariëtale operculum.
Seed 2 correleerde met vier clusters: Het belangrijkste cluster was positief gecorreleerd en bevond zich in de occipitale cortex posterieur van de parieto-occipitale sulci. De post-hoc analyse onthulde twee extra gecorreleerde clusters: Eén in de linker frontale pool en één in de linker anterieure cingulate cortex. Eén negatief gecorreleerd cluster werd gevonden in de rechter precentrale gyrus.
Zaadje 3 toonde functionele connectiviteit met vijf clusters. Drie daarvan waren positief gecorreleerd met zaad 2 en bevonden zich allemaal in de occipitale cortex. De grootste was mediaal gelegen en grensde aan de occipitale cortex posterior aan de parieto-occipitale sulci. De andere twee clusters omvatten de linguale gyri. Een van de negatief geassocieerde clusters bevond
Grenzen in menselijke 10 neurowetenschappen
grenzenin.org
zich in de rechter
de Matos et al.
10.3389/fnhum.2023.1286336
Amygdala, de andere omvatte de rechter en linker precentrale gyrus mediaal.
Zaad 4 was positief gecorreleerd met drie clusters: Eén in de posterieure cingulate cortex bilateraal, en twee op elke laterale occipitale cortex, die zich beide uitstrekten tot de occipitale fusiforme gyri.
3.3.4.3 Hypnotische toestand 1 vs. Hypnotische toestand 2
Seed 1 bleek functioneel verbonden te zijn met in totaal tien clusters (Figuur 5), onder te verdelen in drie groepen: Linker fronto-temporo-pariëtale groep, pariëto-occipitale groep en de somatosensorische groep. De linker fronto-temporo-pariëtale groep bestond uit vier clusters, allemaal negatief gecorreleerd met seed 1 voor het gedefinieerde contrast. Deze clusters omvatten hersengebieden die behoren tot de middelste en superieure temporale gyrus, hoekige en superieure laterale occipitale cortex en frontale orbitale cortex. De pariëto- occipitale groep bevatte drie clusters in de linker linguale gyrus, linker laterale occipitale cortex, precuneus en cuneale cortex. De somatosensorische groep bestond uit drie verschillende clusters in de bilaterale pre- en postcentrale gyri die zich uitstrekten tot de superieure pariëtale lobulus en de superieure frontale gyrus.
Zaad 2 was positief gecorreleerd met drie clusters, allemaal gelokaliseerd in de rechterhersenhelft. Het grootste cluster bevond zich mediaal in de occipitale cortex, voornamelijk in grote delen van de rechter fusiforme gyrus. Het tweede cluster bevond zich in de
Grenzen in menselijke 11 neurowetenschappen
grenzenin.org
de Matos et al.
10.3389/fnhum.2023.1286336
FIGUUR 5
Post-hoc zaad-naar-voxel analyses met de vier MVPA-clusters uit de vergelijking HS1 vs. HS2 als zaad. Drempelwaarde voor voxelhoogte van p < 0,000167 (bonferroni gecorrigeerd voor de vijf post-hocanalyses: p = 0,001/6) en drempelwaarde voor clustergrootte van p < 0,05 FDR werden gebruikt als statistische drempels. SPL, superieure pariëtale kwab; sLOC, superieure laterale occipitale cortex; iLOC, inferieure laterale occipitale cortex; OP, occipitale pool; FP, frontale pool; pMTG, middelste temporale gyrus, posterieure divisie; LG, linguale gyrus; ICC, intracalcarine cortex; OFusG, occipitale fusiforme gyrus; TOFusG, temporale occipitale fusiforme gyrus; cuneal, cuneale cortex; preCG, precentrale gyrus; postCG, postcentrale gyrus; PT, planum temporale; Amyg, Amygdala; AG, angulaire gyrus; toMTG, mediale temporale gyrus,
temporo-occipitaal deel; PP, planum polare; SPL, superieure pariëtale kwab; aSTG, anterieure superieure temporale gyrus; pSTG, posterieure superieure temporale gyrus; pSMG, posterieure supramarginale gyrus.
superieure laterale occipitale cortex. De laatste cluster bevond zich op de temporo-parieto-occipitale kruising, in de posterieure supramarginale en angulaire gyrus.
Zaad 3 was positief gecorreleerd met twee clusters in de rechterhersenhelft, één aan de rechter occipitale pool die zich uitbreidde naar de laterale occipitale cortex, en één aan het rechter planum polare, pariëtale operculum en supramarginale gyrus.
Zaad 4 was gecorreleerd met in totaal zes clusters, waarvan er één negatief gecorreleerd was en zich in het voorste zenuwstel bevond. Twee van de vijf positief gecorreleerde clusters bevonden zich in de pre- en postcentrale gyri, die de supramarginale gyri en superieure pariëtale kwabben omvatten. Het linker cluster spreidde zich ook uit naar de laterale occipitale cortex. De andere drie clusters bestreken de superieure laterale occipitale cortex op beide hersenhelften en verschilden in hun spreiding naar cuneale, precuneus cortex en superieure pariëtale kwab.
Grenzen in menselijke 12 neurowetenschappen
Seed 5 vertoonde connectiviteit met vijf clusters, allemaal positief gecorreleerd. Eén cluster bevond zich in het rechter planum polare, de rest omvatte bilaterale occipitale polen en fusiforme gyri, met grotere clusters op de rechter hemisfeer die zich verspreidden naar de rechter inferieure laterale occipitale cortex.
Seed 6 toonde ook alleen positief gecorreleerde connectiviteitspatronen naar vier gebieden (lateraal op de rechterhersenhelft). Deze gebieden omvatten de anterieure superieure temporale gyrus, de mediale temporale gyrus, het temporo-occipitale deel, de inferieure laterale occipitale cortex en de posterieure supramarginale gyrus.
4 Discussie
We onderzochten veranderingen in neurale connectiviteit geassocieerd met hypnotische diepte bij 50 hypnose-ervaren gezonde deelnemers. De experimentele aanpak verschilt significant van andere neuroimaging hypnose studies. Het meest duidelijke verschil heeft te maken met het feit dat er verschillende controlecondities werden toegepast, namelijk inhoudelijk gematchte controleteksten voor beide hypnoseteksten, wat niet gewoon een zogenaamde rustconditie is (Varga et al., 2017). Dit was mogelijk omdat onze hypnosemethode rigoureus gestandaardiseerd is en daarom werden alle deelnemers met exact dezelfde woorden gehypnotiseerd. Dit is in tegenstelling tot een aantal gepubliceerde studies, aangezien deelnemers vaak in een hypnotische toestand worden gebracht door onder andere elementen van persoonlijke inhoud te gebruiken, z o a l s aangename autobiografische herinneringen, aangename visuele beelden, persoonlijke speciale/veilige plaatsen (Maquet et al., 1999; McGeown et al., 2009, 2015; Demertzi et al., 2011; Deeley et al., 2012; Jiang et al., 2017).
Onze methode was echter gericht op een puur intrinsieke/neutrale hypnose, dus een staat van fysieke en mentale ontspanning, bereikt met minimale en neutrale suggesties. We includeerden deelnemers die zeer vertrouwd waren met deze hypnose inducties en diepten. Deze strategie liet toe om de hypnose ervaringen binnen vs. buiten de scanner te vergelijken. De post-MRI vragenlijst bevestigde dat de hypnotische toestand in de scanner vergelijkbaar was met eerder ervaren toestanden buiten de scanner (Tabel 3).
Een ander kenmerk van deze studie is de uitgevoerde fMRI- analyse. Vanuit een gedragsstandpunt wordt algemeen aanvaard dat hypnose een brede waaier van sensaties en ervaringen opwekt, sommige van deze fenomenen zijn zeer persoonlijk, andere zijn vergelijkbaar tussen deelnemers (Zahedi en Sommer, 2021). Dit is een van de redenen waarom een wetenschappelijk onderzoek van de hypnotische toestand een uitdaging blijft (Posner, 1994, 2012; Rainville et al., 2002; Oakley en Halligan, 2013; Tagliazucchi et al., 2016; Boly et al., 2017; Northoff en Huang, 2017; Siclari et al., 2017; Storm et al., 2017; Terhune et al., 2017).
De diverse fenomenen geïnduceerd door hypnose hangen waarschijnlijk af van de functionele rekrutering van meerdere hersengebieden en zijn nauwelijks beheersbaar door enkelvoudige gebieden (Faymonville et al., 2006; Landry en Raz, 2015). Dit wordt ondersteund door eerdere resultaten die aantonen dat de neurale effecten van hypnose enkel onvoldoende verklaard kunnen worden door de activatie van gekende topologie van
grenzenin.org
dherMseantonseetwt ael.rken of specifieke activatie van enkelvoudige hersengebieden (Landry en Raz, 2015; Landry et al., 2017). Ook concepten die uitsluitend focussen op top-down of bottom-up mechanismen lijken niet uitgebreid genoeg om de neurale verwerking die ten grondslag ligt aan de
10.3389/fnhum.2023.1286336
Grenzen in menselijke 13 neurowetenschappen
grenzenin.org
de Matos et al.
10.3389/fnhum.2023.1286336
fenomenale ervaringen van hypnose (Jiang et al., 2017; Terhune et al., 2017; Zahedi en Sommer, 2021).
Om dit adequaat aan te pakken, kozen we voor een multi- voxel-patroonanalyse (MVPA). Deze methode identificeert voxels met veranderde connectiviteit naar alle andere voxels van de hersenen op een datagestuurde en hypothesevrije manier. Deze procedure is gebaseerd op de laatste methodologische aanbevelingen (Arnold Anteraper et al., 2019) en op het feit dat er momenteel geen overkoepelend neuraal correlaat van hypnose is gedefinieerd (Landry et al., 2017).
Onze studie leverde robuuste resultaten op betreffende door hypnose geïnduceerde veranderingen, wanneer we de hypnose toestanden rechtstreeks vergeleken met de controle toestanden (CS1 vs. HS1 en CS2 vs. HS2), wat een vrij gelijkaardig functioneel connectoom patroon toonde (Figuren 3-5 en Tabellen 5, 6). De studie toonde verder – voorlopig – bewijs van hypnose diepte- afhankelijke functionele connectoom veranderingen (HS1 vs. HS2; Figuur 5 en Tabel 7). Deze resultaten worden hieronder in detail besproken.
4.1 Hypnosetoestanden vs. controletoestanden
De eerste analyse focuste op de contrasten tussen beide hypnotische toestanden en hun overeenkomstige controle toestanden. De MVPA analyse, die hiervoor gebruikt werd, toonde aan dat de neurale regulatiemechanismen, die aan de basis liggen van de geïnduceerde hypnose toestanden (weergegeven door de vergelijkingen CS1 vs HS1 en CS2 vs HS2), zich vooral in parieto- occipitaal-temporale gebieden bevinden (Figuur 2 en Tabellen 5, 6). Het is vermeldenswaard dat een MVPA alleen gebieden laat zien die gekenmerkt worden door veranderingen in connectiviteit met alle hersenvoxels, dus geen connectiviteitstoename of -afname weerspiegelt die in detail wordt uitgelegd in Material and Methods en de respectievelijke literatuur (Whitfield-Gabrieli en Nieto- Castanon, 2012; Nieto- Castanon, 2020, 2022). Daarom ligt de focus van de discussie op de corresponderende zaad-tot-voxel analyse.
In tegenstelling tot de MVPA, die een redelijk vergelijkbaar connectiviteitspatroon laat zien wat betreft CS1 vs HS1 en CS2 vs HS2 (Figuur 2), laat de seed-to-voxel analyse meer onderscheid zien in connectiviteitspatronen (Figuur 3, 4).
In het algemeen toonde de seed-to-voxel analyse aan dat de vergelijking CS1 vs HS1 gepaard gaat met een afname in connectiviteit tussen de meeste seeds en corticale hersengebieden (Figuur 3). Een uitzondering is seed 1, die een toename in connectiviteit laat zien met OP1 l en FP r, evenals seed 3 met toMTG r.
De zaad-tot-voxel vergelijking van CS2 vs. HS2 is meer heterogeen (Figuur 4). Vanaf zaadje 1 wordt een wijdverspreide afname van de connectiviteit waargenomen, die zowel de cuneale (Cuneal l/r) en ICC (ICC l/r) regio’s beïnvloedt als een groot deel van het sLOC r. Tegelijkertijd wordt echter een toename van de connectiviteit tussen zaadje 3 en MTG r waargenomen. Zaad 1 vertoont ook een toename in connectiviteit met OP l/r, PreCG l/r mediaal gelegen in de interhemisferische kloof, een zeer groot gebied van PreCG r en PostCG r voornamelijk gelegen op de sensorische en motorische delen van het handgebied, evenals kleine delen van PT l, PO r en pMTG r.
Grenzen in menselijke 14 neurowetenschappen
Vanuit het oogpunt van functionele grote netwerken omvatten de gebieden die door deze hoofdclusters worden gedekt het mediale, occipitale en laterale gezichtsvermogen (Kalcher et al., 2012) en de hogere orde visuele netwerken (Hutchison en Everling, 2012). Deze netwerken maken deel uit van betrouwbaar aangetoonde configuraties over
grenzenin.org
de Matos et al.
Onderzoek naar de staat van rust en de gedachte dat het verschillende aspecten van visueel en ruimtelijk bewustzijn (mede) organiseert, waaronder visuele en multimodale verbeelding, sturing van actie en statische en bewegende objectherkenning (Hutchison et al., 2013).
Recentere studies tonen echter “visuele-netwerk” bijdragen in patiëntenpopulaties die niet direct verwacht worden, zoals bijvoorbeeld bij patiënten die lijden aan chronische lage rugpijn (cLBP). Zij toonden aan dat cLBP-patiënten versterkte functionele connectiviteit vertonen tussen het visuele netwerk en somatosensorische/motorische gebieden (Shen et al., 2019). De auteurs interpreteren die nogal onverwachte bevindingen met adaptatie- en zelfaanpassingsmechanismen als gevolg van cross-modale interacties tussen het visuele en andere netwerken die vaak betrokken zijn bij de verwerking van cLBP (somatosensorisch/motorisch/aandacht/saliënt).
Onze studie toont verder aan dat verschillende corticale netwerken die geassocieerd worden met veranderde bewustzijnstoestanden ook kunnen bijdragen tot de hypnotische toestand. Interessant is dat een deel van het recente werk neuro-connectomisch consistent is met de resultaten die wij vonden. Gebieden rond een pariëto-occipitale cluster lijken bijzonder prominent betrokken te zijn. In deze context wordt soms gesproken van de “posterior hot zone theory of consciousness” en wordt beschreven dat ze een breed scala aan functies reguleren die geassocieerd worden met veranderde bewustzijnstoestanden (Crone et al., 2011; Bor, 2012; Heine et al., 2012; Sarasso et al., 2015; Koch et al., 2016a,b; Sato et al., 2016; Boly et al., 2017; Siclari et al., 2017). Dromen wordt beschouwd als een bewustzijnsverandering en de Siclari groep voerde een elegante studie uit door corticale netwerkveranderingen te onderzoeken die optreden terwijl mensen dromen met behulp van een serieel ontwakingsmodel (Siclari et al., 2017). Ze kozen voor een EEG-aanpak omdat het gemakkelijker is om deelnemers te wekken tijdens EEG- opnames dan tijdens fMRI. Ze wekten de deelnemers verschillende keren tijdens de slaap en vroegen hen of ze zich een droom konden herinneren en zo ja, wat ze zich specifiek herinnerden. Er werd vooral gekeken naar gedachte-achtige of expliciete zintuiglijke ervaringen. EEG moet vrij voorzichtig geïnterpreteerd worden met betrekking tot activatielokalisatie. Toch laten de resultaten een relatief duidelijk beeld zien in de richting van parieto- occipitale activatiepatronen terwijl de deelnemers droomden. Specifiek, wanneer er een afname was in laagfrequent EEG
patronen (1-4◦Hz) herinnerden de deelnemers zich een droom, terwijl
toen er een stijging was, deden ze dat niet.
In een recente op EEG gebaseerde modelstudie vonden Ihalainen en collega’s vergelijkbare resultaten bij propofpol- geïnduceerd bewustzijnsverlies (Ihalainen et al., 2021). De focus van deze studie lag op de bekende neurale netwerken, het DMN, SAL en CEN. Methodisch werd een dynamisch causaal model (DCM) berekend, wat een iets andere aanpak is dan de onze en die van de Siclari groep. Ook kan farmacologische sedatie niet echt vergeleken worden met hypnose. Daarom willen we deze studie ook voorzichtig bespreken in onze context, maar willen we wijzen op de sterke inbedding van pariëto-occipitale regio’s die ook hier betrokken bleken te zijn. Belangrijk is dat er ook fronto-pariëtale connectiviteitspatronen werden gevonden, wat niet het geval is in onze studie.
In onze studie was de linguale gyrus betrokken bij veranderde netwerkconfiguraties (dit gebied is ingebed in de posterieure hot zone). Dit resultaat was prominent aanwezig in
Grenzen in menselijke neurowetenschappen
alle statistische vergelijkingen (Figuren 130-.3389/fnhum.2023.1286336 5 en Tabellen 5-7 en ondersteunt daarom de kernbevinding van de Landry et al. review (zij vonden deze structuur als de kleinste gemene deler, wat betekent dat “hypnotische responsen het sterkst correleren met activatie in dit gebied”). Landry en collega’s
15 grenzenin.org
de Matos et al.
10.3389/fnhum.2023.1286336
argumenteren met twee mogelijke verklaringen over de functie van de linguale gyrus om hypnose te co-reguleren (en falen in het bevestigen van hun hoofdhypothese over de betrokkenheid van DMN, SN en CEN). Enerzijds bespreken ze een “intrinsieke component van hypnose” gelinkt aan mentale beeldvorming. Anderzijds stellen ze als hypothese dat linguale activiteit het gevolg is van “suggestie-specifieke effecten” door visueel samengestelde suggesties om hypnose te induceren (Landry et al., 2017). Echter, slechts twee van hun geëvalueerde publicaties waren expliciet gericht op het induceren van hypnose via visualisatietechnieken (Maquet et al., 1999; McGeown et al., 2012), terwijl de andere drie rapporten probeerden niet-visuele effecten te induceren zoals handverlamming (Cojan et al., 2009; Burgmer et al., 2013) of een niet-specifieke suggestie geleide hypnose, gericht op diepe mentale ontspanning (Rainville et al., 2002). Opgemerkt moet worden dat deze laatste studie voornamelijk een onderzoek was naar corticale pijnmechanismen. De deelnemers plaatsten een hand in ofwel aangenaam warm ofwel pijnlijk warm water (er werd getest of hypnose pijnlijke/pijnloze sensaties beïnvloedde afhankelijk van de watertemperatuur). Interessant genoeg toonden ze geen effect van hypnose op deze interessante variabele.
Interessant is dat de temporo-parieto-occipitale clusters, gevonden in onze analyse, ook verschillende gebieden omvatten die gelinkt zijn met corticale gebieden die somatosensorische en somaesthetische informatie verwerken, afkomstig van cutane en proprioceptieve zintuigen (Peyron et al., 2000). Dit past in een meer algemene interpretatie van hypnose effecten als een holistisch veranderd fenomeen van bewustzijn, geassocieerd met veranderingen in verschillende somatosensorische/somaesthetische domeinen alsook een veranderd gevoel van agency dat zich uit in semi-automatische, moeiteloze en onwillekeurige responsen.
Interessant is dat de data gedreven MVPA gerelateerd aan CS1 vs. HS1 ook connectiviteitsveranderingen lieten zien in het cerebellum (Cluster 1, Tabel 5) en in de thalamus (Cluster 4, Tabel 5). Beide, cerebellum en thalamus, zijn betrokken bij verschillende motorische en perceptueel discriminerende mechanismen (Barlow, 2002; Camarillo et al., 2012). Daarom zou de hypothese kunnen zijn dat deze twee deelgebieden betrokken zijn bij een fundamentele co-regulatie van de gerapporteerde voornamelijk fysieke ontspanning bij HS1. Het is echter ook belangrijk om te vermelden dat de effecten die gezien worden in het cerebellum een spill-over effect kunnen zijn van het grote pariëto-occipitale cluster vanwege de ruimtelijke nabijheid en dus geen fysiologische connectiviteitsverandering in de cerebellaire vermis vertegenwoordigen.
De diepe fysieke en mentale ontspanning in HS2 gaat gepaard met percepties van ervaren lichamelijke vervormingen, ofwel van afzonderlijke lichaamsgebieden, ofwel als een opheffing van lichaamsgrenzen (gevoel van agency). In de debriefing meldden vrijwilligers vaak dat de bovenste ledematen anders aanvoelden, soms werden de handen groter “gevoeld” of werden de armen van het lichaam weg gestrekt, wat in werkelijkheid natuurlijk niet mogelijk is vanwege de krappe omstandigheden in de MR- scanner. Blijkbaar vinden er gewijzigde koppelingsmechanismen van corticale somatosensorische/sensorimotorische integratiesystemen plaats in de geïnduceerde hypnotische staat HS2, zoals vaak gerapporteerd wordt in LSD (en andere drugs) geïnduceerde veranderde bewustzijnstoestanden (Preller et al., 2019).
Deze somaesthetische veranderingen zijn niet ongewoon
Grenzen in menselijke 16 neurowetenschappen
onder hypnose (Zahedi en Sommer, 2021). We willen erop wijzen dat we op dit moment niet in staat zijn om deze beschrijvingen duidelijk toe te wijzen aan een corresponderend connectomisch patroon (vanwege de experimentele setting). Hiervoor zou de temporele dimensie
grenzenin.org
de Matos et al.
nauwkeuriger beschouwd, d.w.z. we zouden moeten weten wanneer zo’n somaesthetisch fenomeen optreedt om het bijbehorende connectomische correlaat te kunnen berekenen.
In lijn hiermee is een interessant resultaat van de MVPA cluster 2 in het contrast CS2 vs. HS2 dat significante connectiviteitsveranderingen laat zien in subdivisies van de rechter postcentrale gyrus, rechter anterieure en posterieure supramarginale gyrus, de precentrale gyrus en een klein gebied dat rechter superieure pariëtale lobule divisies omvat (Figuur 4 en Tabel 6). Hypnose toestand HS1 ging niet gepaard met zo’n duidelijke connectiviteitsverandering in somatosensorische gerelateerde gebieden (Figuur 3 en Tabel 5). De gerapporteerde diepgaande veranderingen in somatosensorische ervaringen zouden dus geassocieerd kunnen worden met het waargenomen seed-to-voxel connectiviteitspatroon van CS2 vs. HS2, weerspiegeld met significante connectiviteitstoenames in seed 1 met een rechts-gelateraliseerde grote cluster inclusief pre- en postcentrale subeenheden (PreCG r/PostCG r), samen met een kleine onderverdeling binnen de posterieure middelste temporale gyrus (pMTG). Samen met een verminderde connectiviteit van seed 2 met PreCG r en seed 3 met bilaterale PreCG onderverdelingen (PreCG r/PreCG l), kan dit patroon erop wijzen dat de veranderde somatosensorische/somesthetische waarnemingskenmerken neuraal worden gerekruteerd via deze connectiviteitsarchitectuur (Figuur 4 en Tabel 6). Verder kan de complexe signaal/verwerkings dynamiek van de diepe hypnotische toestand HS2 aangegeven worden in Figuur 4. Zaden 1-3 interageren met fundamenteel identieke gebieden binnen een parieto-occipitale cluster, maar met verschillende connectiviteitswegingen (toename in rood, afname in blauw). Deze vergelijkingen verwijzen naar de respectievelijke contrasten tussen de hypnose en controle condities, dus CS1 vs HS1 en CS2 vs HS2. Het is vermeldenswaard dat vanuit een statistisch standpunt, deze specifieke vergelijkingen geen antwoord geven op de vraag of HS1 verschilt van HS2. Daarom, om een statistisch geldige uitspraak te doen, moeten de twee hypnotische toestanden direct tegenover elkaar gezet worden. Deze aspecten zullen in de volgende sectie besproken worden.
Samengevat, gebaseerd op de MVPA, kunnen we aantonen dat de neurale correlaten van hypnotische toestanden HS1 en HS2 sterk overlappen in vergelijking met de respectievelijke controle toestanden CS1 en CS2 (Figuur 2). Dit is in het bijzonder waar voor de hoofdcluster die de volgende gebieden omvat: Links/rechts cuneale cortex, links/rechts intracalcarine cortex, links/rechts inferieure afdeling van de laterale occipitale cortex, links/rechts linguale gyrus, links/rechts occipitale pool, de precuneuze en links/rechts supracalcarine cortex zijn allemaal structuren die betrokken zijn bij het coderen van de overgang van de normale toestand (CS1/CS2) naar de twee hypnose toestanden (HS1/HS2). De hoofdclusters van beide vergelijkingen verschillen echter ook, zij het subtiel. Bijvoorbeeld, alleen HS1 betrekt de kleine aspecten van het cerebellum (Tabel 5, cluster 1).
In HS2 zijn kleine delen van het cingulum posterior, de rechter laterale-occipitale cortex (superieure afdeling) en de linker fusiforme cortex (temporo-occipitale afdeling) betrokken (Figuur 2 en Tabel 6). Wat de andere hypnotische toestandspecifieke eigenaardigheden betreft, MVPA gebaseerde connectiviteitsveranderingen in HS1 tonen aan dat de rechter thalamus betrokken is, terwijl HS2 een patroon toont dat de rechts-gelateraliseerde pre- en postcentrale gyri omvat, alsook de anterior/posterior divisies van de supramarginale gyri (Figuur 2 en Tabellen 5, 6).
Grenzen in menselijke neurowetenschappen
10.3389/fnhum.2023.1286336
4.2 HS1 vs. HS2: dieper graven
Bij het vergelijken van HS1 vs. HS2, d.w.z. bij het beoordelen van het effect van de diepte van de hypnose, worden subtielere veranderingen waargenomen, die duidelijk worden door
17 grenzenin.org
de Matos et al.
10.3389/fnhum.2023.1286336
de resultaten van de MVPA analyse die een set van kleinere clusters tonen die zich engageren in het netwerk afhankelijk van de diepte van de hypnose. Dit komt overeen met het patroon van MVPA omdat directe vergelijking van de twee hypnotische condities aantoont dat er geen grote parieto-occipitale gebieden connectomisch gerecruteerd lijken te worden (Figuur 2).
Zoals bij de bespreking van de hypnose vs. controle conditie vergelijkingen, volgen we een netwerk hypothese. Specifiek betekent dit dat we niet streven naar een geïsoleerde functiegebaseerde interpretatie op basis van afzonderlijke gebieden, wat ook niet bruikbaar werd verklaard na de recente grote meta-analyse door de Landry groep (Landry et al., 2017).
De seed-to-voxel analyse liet voornamelijk connectiviteitstoenames zien voor alle zes de seeds (Figuur 5). Connectiviteit dalingen worden voornamelijk waargenomen voor zaad 1 lateralized naar links (AG l, pMTG l, Forb l) en zaad 4 (Pons). Gezien alle andere connectiviteitsveranderingen – alle connectiviteitstoenames – is het interessant dat HS1 vs HS2 wordt geassocieerd met het rekruteren van significant kleinere gebieden vergeleken met CS1 vs HS1/CS2 vs HS2.
Deze resultaten tonen aan dat het zeer waarschijnlijk is dat verschillende hypnose dieptes inderdaad bestaan en ondersteund worden door veranderingen in de neurale netwerk configuratie.
Vanuit een gedragsperspectief is dit resultaat echter niet geheel onverwacht. Beschouw gewoon de normale menselijke slaap, respectievelijk de verschillende slaapfasen als het theoretische verklarende construct. Slaap is geen hypnose, maar slaapgedrag vertoont duidelijk gedifferentieerde slaapfasen (of slaapdieptes). Dit betekent dat de hersenen normaal gesproken niet in een diepe slaap vallen, maar geleidelijk “dieper en dieper zakken” via regulerende mechanismen die nog niet volledig zijn opgehelderd. Deze staan nu buiten kijf – hoewel ze nog niet grondig worden begrepen – en zijn aangetoond in vele klinische en basale wetenschappelijke artikelen (Saper en Fuller, 2017). Slaap wordt vaak vergeleken met hypnose, hoewel deze fenomenen nauwelijks vergelijkbaar zijn. Wat wel waar is, is dat slaap kan worden geïnterpreteerd als een veranderde bewustzijnstoestand, net als hypnose of – tot op zekere hoogte – coma (Saper en Fuller, 2017; Bonin et al., 2021). En net als hypnose wordt slaap gezien als een complex fenomeen dat in de werkelijkheid bestaat en duidelijk kan worden waargenomen, maar waarvan de onderliggende neurale regulatiemechanismen propofol worden onderzocht. In termen van neuroimaging moet gezegd worden dat slaap misschien nog wel moeilijker te bestuderen is dan hypnose. Dit komt omdat mensen moeten slapen in een MR-scanner, of beter gezegd, men moet aannemen dat mensen hun natuurlijke slaapcycli doorlopen ondanks de atypische en eerder onaangename MR-omgeving. Bovendien mogen ze niet bewegen, wat eigenlijk tegen de natuur van slaap is zoals verschillende observaties aantoonden (Gvilia, 2010; Saper en Fuller, 2017; Siclari et al., 2017).Nu, zoals we gezien hebben, verschillen in onze setting de neurale correlaten van twee hypnotische toestanden niet al te dramatisch wanneer ze vergeleken worden met hun overeenkomstige controle toestanden (CS1 vs. HS1 en CS2 vs. HS2).
Wanneer de twee staten echter direct tegenover elkaar werden gezet, kwamen er heel specifieke connectoompatronen tevoorschijn.
Interessant is dat de neuro-connectomische regulerende mechanismen die de vrijwilligers in staat stellen om van HS1 naar HS2 te gaan, lijken voor te komen in kleinere gebieden (in vergelijking met de contrasten CS1 vs HS1 en CS2 vs HS2, waarin
Grenzen in menselijke 18 neurowetenschappen
relatief grote gebieden – gecentreerd parieto-occipaal – prominent betrokken zijn).
grenzenin.org
de Matos et al.
Als we ons richten op de somatosensorische aspecten, zijn de connectiviteitsveranderingen tussen seed 1, 2 en 4 en regio’s van motorische (PostCG l/r, pons), aanvullende motorische (pMTG l) en sensorische (PreCG r/l) regulatie opvallend.
De geïnduceerde zeer diepe fysieke en mentale ontspanning wordt neuro- connectomisch aangevuld door veranderingen in intracalcarine (ICC), laterale occipitale (sLOC/iLOC), occipitale (OP), linguale (LG l/LG r), en cuneale (Cuneal l) regio’s (Figuur 5).
Verder lijkt de inbedding van fusiforme (OFusG r/TOFusG r) subregio’s en het planum temporale (PT) en planum polare (PP), vanaf zaad 5 en 6, van extra belang te zijn wanneer deelnemers zich in HS2 bevinden.
De verschillende ervaringen in dit gebied suggereren dat de connectomische veranderingen in deze gebieden geassocieerd zijn met de gerapporteerde somaesthetische fenomenen (oplossing van het concept van de somatosensorische grens zoals beschreven aan het begin van dit hoofdstuk).
Kortom, we hebben een connectomisch patroon waargenomen dat verschilt van de patronen waargenomen bij het vergelijken van CS1 vs HS1 en CS2 vs HS2. Over het algemeen zijn de betrokken clusters bij het vergelijken van HS1 vs HS2 significant kleiner. Interessant is dat eerder afgebakende linguale gyrusverdelingen nog steeds prominent aanwezig zijn, wat opnieuw gegevens ondersteunt die zijn samengevat in Landry et al. (2017). Bovendien impliceert dit dat de zogenaamde posterior hot zone betrokken is bij de neurale regulatie van hypnotische diepte.
4.3 Fysiologische metingen en vragenlijsten:
Fysiologische parameter hartslag en hartslag variabiliteit toonden geen verschillen tussen hypnotische toestanden en controle toestanden, terwijl ademhalingspatronen significant verschilden tussen CS1 vs HS1 en CS2 vs HS2, maar niet tussen HS1 en HS2 (Tabel 4).
Fysiologische responsen en vragenlijsten dienden vooral om objectieve karakteriseringen van hypnose toestanden toe te laten en worden niet apart besproken in dit rapport. De subjectieve karakterisatie van de hypnotische toestand is beperkt in deze studie. Deze beperking zal aangepakt worden in de EEG studie van het project.
5 Beperkingen
We kozen onze studiepopulatie selectief, wat betekent dat alle deelnemers uitgebreide hypnose ervaring hebben, vooral met de twee onderzochte toestanden HS1 en HS2. Dit had het voordeel dat we mensen na de meting konden vragen of ze de hypnose binnen en buiten de MR scanner verschillend waarnamen. Tegelijkertijd moet dit geïnterpreteerd worden als een beperking, omdat we onze resultaten niet kunnen veralgemenen naar een hypnose naïeve populatie. Bovendien werd geen hypnotische suggestibiliteit beoordeeld als selectie- of controlecriterium. Deze aanpak verschilt van de bestaande literatuur en belemmert de generaliseerbaarheid en vergelijkbaarheid. Toekomstige studies met hypnose-naïeve deelnemers zouden standaard suggestibiliteitsbeoordelingen moeten toepassen om te verduidelijken of onze resultaten generaliseerbaar zijn.
Onze gegevens informeren de discussie over verschillende
Grenzen in menselijke 19 neurowetenschappen
hypnotische toestanden of dieptes. Dit1c0o.3n3c8e9p/tfnihsumze.e2r02o3m.1s2t8r6e3d3e6n omdat er geen betrouwbare onafhankelijke markers werden ontdekt. Gebaseerd op de vragenlijsten, kunnen we
grenzenin.org
de Matos et al.
10.3389/fnhum.2023.1286336
veronderstellen dat HS1 verschilt van HS2. Bovendien ondersteunen de MVPA en de seed-to-voxel berekeningen (puur data gedreven) de notie dat HS2 een andere hypnotische toestand vertegenwoordigt dan HS1. Echter, ook met betrekking tot dit resultaat, zou een hypnose-naïeve populatie onderzocht moeten worden. Merk ook op dat de gebruikte controleteksten niet geëvalueerd werden door middel van kwantitatieve methodes zoals inter-beoordelaars evaluaties of natuurlijke taalverwerkingstechnieken. Dit moet overwogen worden in toekomstige studies.
Verder is het belangrijk om op te merken dat de proefpersonen een zekere mate van vooringenomenheid kunnen hebben door hun training, een factor die bijna onmogelijk volledig te elimineren is. Het is echter ook cruciaal om te erkennen dat het normaal gesproken niet haalbaar is voor individuen om opzettelijk hersenresponspatronen te veranderen in een mate die zou resulteren in de (opmerkelijke) consistentie van het functionele neuroconnectoom, zoals duidelijk is in onze gegevens. Deze studie maakt deel uit van een groter project om de neurobiologische correlaten van hypnose beter te begrijpen. Eén van de doelen is om te onderzoeken of er objectieve markers voor hypnose diepte bestaan. Dus, met dit rapport, hoewel we mogelijke indicaties hebben voor twee verschillende hypnotische toestanden, zijn we voorzichtig met een definitieve interpretatie van dit resultaat. Als dit patroon even sterk is in de toekomstige studies van het project (MRS en EEG), zouden we in staat kunnen zijn om multimodale neurobiologische markers te bepalen die mogelijk verschillende hypnotische diepten of toestanden weergeven. Door de EEG setting, zullen we verder in staat zijn om gedragscomponenten van verschillende hypnotische toestanden te rapporteren, die niet beschikbaar zijn in deze studie. Toch is het nodig om een hypnose- naïeve populatie te onderzoeken met betrekking tot dit mogelijke resultaat. Bovendien moet deze setting herhaald worden op andere locaties en idealiter ook vergeleken worden met andere vormen van hypnose. Een niet te onderschatten factor is het feit dat de deelnemers zich in een atypische situatie bevonden met een rugligging in de MRI scanner, en ook blootgesteld werden aan het lawaai van de MRI scanner. We hebben dit probleem voor het project intensief besproken en onder de gegeven omstandigheden is het niet echt bevredigend op te lossen. Om het geluidsniveau echter tot een minimum te beperken, gebruikten we de speciaal ontworpen hoofdtelefoons van MRConfon, Magdeburg, Duitsland. Deze zijn aanzienlijk comfortabeler om te dragen en verminderen de blootstelling aan lawaai beter dan de apparaten die gewoonlijk worden gebruikt.
6 Conclusie en vooruitblik
We toonden aan dat – in een specifieke experimentele setting met een hypnose-ervaren populatie – hypnose op een betrouwbare manier kan opgewekt en gemeten worden met fMRI.
Door een data gedreven analyse aanpak te volgen, observeerden we functionele netwerk configuraties die slechts gedeeltelijk overeenkomen met de typisch geobserveerde netwerken beschreven in de literatuur (Hutchison et al., 2013). Het lijkt waarschijnlijker dat het effect van hypnose geassocieerd is met connectomische veranderingen in gebieden die ook ter discussie staan in de discussie over de neurale correlaten van bewustzijn (Delacour, 1997; Bayne et al., 2016; Boly et al., 2017). Interessant
Grenzen in menselijke 20 neurowetenschappen
genoeg ondersteunen we gedeeltelijk de bevindingen van een recente grote op neuroimaging gebaseerde meta-analyse, die duidelijk maakte dat het neurale correlaat van
grenzenin.org
de Matos et al.
hypnose niet beschreven kan worden door algemene neurale netwerk concepten (Landry et al., 2017). Bovendien bevestigen onze gegevens een interessante bevinding van dit overzichtsartikel: de betrokkenheid van een gebied dat de linguale gyrus integreert als een belangrijk hersengebied voor het verwerken van hypnose, mogelijk als belangrijkste hub.
Toch verklaren we met dit werk niet waarom en hoe hypnose overtuigende resultaten laat zien in specifieke klinische settings. We kunnen de hier getoonde resultaten ook niet veralgemenen naar andere settings. Bovendien moet nog onderzocht worden of de waargenomen connectiviteitsveranderingen specifiek zijn voor hypnose of dat ook andere geestveranderende methodes gepaard gaan met gelijkaardige connectoomveranderingen.
Verklaring beschikbaarheid gegevens
De originele bijdragen aan het onderzoek zijn opgenomen in het artikel / Aanvullend materiaal, verdere vragen kunnen worden gericht aan de corresponderende auteur.
Ethische verklaring
Het onderzoek met mensen werd goedgekeurd door de Kantonale Ethikkommission Zürich, Basec Nr 2018-00550. De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de lokale wetgeving en institutionele vereisten. De deelnemers gaven hun schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan deze studie.
Bijdragen van auteurs
NM: Conceptualisatie, Formele analyse, Onderzoek, Methodologie, Projectadministratie, Supervisie, Visualisatie, Schrijven – oorspronkelijk ontwerp, Schrijven – beoordeling en redactie, Data curatie, Financiering, Middelen, Software, Validatie. PS: Onderzoek, Projectadministratie, Supervisie, Schrijven – beoordeling en redactie, Bronnen. ES: Schrijven – beoordeling en redactie. KP: Schrijven – beoordeling en redactie. MB: Conceptualiseren, Gegevens verzamelen, Formele analyse, Fondsenwerving, Onderzoek, Methodologie, Projectadministratie, Middelen, Software, Supervisie, Validatie, Visualisatie, Schrijven – oorspronkelijke opzet, Schrijven – beoordeling en redactie.
Financiering
De auteur(s) verklaren financiële steun te hebben ontvangen voor het onderzoek, auteurschap en/of publicatie van dit artikel. Deze studie werd gefinancierd door de Universiteit van Zürich en Hypnose.NET GmbH/OMNI Hypnosis International. Deze studie werd gefinancierd door Hypnose.NET GmbH/OMNI Hypnosis International. De financier was niet betrokken bij het studieontwerp, de verzameling, analyse, interpretatie van gegevens, het schrijven van dit artikel of de beslissing om het in te dienen voor publicatie. Alle auteurs verklaren geen andere concurrerende belangen te hebben.
Grenzen in menselijke 21 neurowetenschappen
10.3389/fnhum.2023.1286336
grenzenin.org
de Matos et al.
10.3389/fnhum.2023.1286336
Erkenningen
Deze studie zou niet mogelijk geweest zijn zonder de hulp van hypnose-experts Sandra Blabl, Chris Burch, Mike Schwarz, Claude Ribaux en Hansruedi Wipf. We willen ook de vrijwilligers bedanken die zichzelf gratis beschikbaar stelden voor de experimenten.
Belangenverstrengeling
KP werkte momenteel bij Boehringer-Ingelheim GmbH & Co KG.
De overige auteurs verklaren dat het onderzoek is uitgevoerd zonder enige commerciële of financiële relaties die zouden kunnen worden opgevat als een potentiële belangenverstrengeling.
Referenties
Arnold Anteraper, S., Guell, X., D’Mello, A., Joshi, N., Whitfield-Gabrieli, S., and Joshi, G. (2019). Verstoorde cerebrocerebellaire intrinsieke functionele connectiviteit bij jongvolwassenen met een hoogfunctionerende autismespectrumstoornis: A data- driven, whole- brain, high-temporal resolution functional magnetic resonance imaging study. Brain Connect. 9, 48-59. doi: 10.1089/brain.2018.0581.
Barlow, J. S. (2002). Het cerebellum en adaptieve controle. New York, NY: Cambridge University Press.
Barnier, A. J., en Nash, M. R. (2012). Het Oxford Handboek Hypnose. Oxford: Oxford University Press.
Barth, J., Egli, M., Maier, S., Meyenberger, P., en Witt, C. M. (2019). Effectiviteit van hypnose met de Dave Elman techniek bij derde kies extractie: Studieprotocol voor een gerandomiseerde gecontroleerde trial (HypMol). Eur. J. Integr. Med. 26, 18- 23.
Bayne, T., Hohwy, J., en Owen, A. (2016). Zijn er niveaus van bewustzijn? Trends Cogn. Sci. 20, 405-413. doi: 10.1016/j.tics.2016.03.009
Behzadi, Y., Restom, K., Liau, J., en Liu, T. T. (2007). Een op componenten gebaseerde ruiscorrectiemethode (CompCor) voor BOLD- en perfusiegebaseerde fMRI. Neurobeeld 37, 90-101. doi: 10.1016/j.neurobeeld.2007.04.042
Bicego, A., Rousseaux, F., Faymonville, M., Nyssen, A., en Vanhaudenhuyse, A. (2022). Neurofysiologie van hypnose bij chronische pijn: Een overzicht van recente literatuur. Am. J. Clin. Hypn. 64, 62-80. doi: 10.1080/00029157.2020.1869517
Birn, R., Diamond, J., Smith, M., en Bandettini, P. (2006). Het scheiden van ademhalingsvariatie-gerelateerde fluctuaties van neuronaal-activiteitsgerelateerde fluctuaties in fMRI. Neuroimage 31, 1536-1548. doi: 10.1016/j.neuroimage.2006.02.048
Boly, M., Massimini, M., Tsuchiya, N., Postle, B., Koch, C., en Tononi, G. (2017). Zijn de neurale correlaten van bewustzijn aan de voorkant of aan de achterkant van de hersenschors? Klinisch en neuroimaging bewijs. J. Neurosci. 37, 9603-9613. doi: 10.1523/ JNEUROSCI.3218-16.2017
Bonin, E. A. C., Martens, G., Cassol, H., Chatelle, C., Laureys, S., en Thibaut, A. (2021). PET Imaging in veranderde bewustzijnstoestanden: Coma, slaap en hypnose: PET and SPECT in Neurology. Cham: Springer.
Bor, D. (2012). Bewustzijn en het prefrontale pariëtale netwerk: inzichten uit aandacht, werkgeheugen en chunking. Front. Psychol. 3:63. doi: 10.3389/fpsyg. 2012.00063
Brauchli, C., Leipold, S., en Jäncke, L. (2019). Univariate en multivariate analyses van functionele netwerken in absolute toonhoogte. Neurobeeld 189, 241-247. doi: 10.1016/j. neurobeeld.2019.01.021
Burgmer, M., Kugel, H., Pfleiderer, B., Ewert, A., Lenzen, T., Pioch, R., et al. (2013). The mirror neuron system under hypnosis – brain subrates of voluntary and involuntary motor activation in hypnotic paralysis. Cortex 49, 437-445. doi: 10.1016/j.cortex.2012.05.023
Cacioppo, J. T., Tassinary, L. G., en Berntson, G. G. (2007). Handboek psychofysiologie, 3e Edn. Cambridge: Cambridge University Press.
Camarillo, L., Luna, R., Nácher, V., en Romo, R. (2012). Codering van perceptuele discriminatie in de somatosensorische thalamus. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 109, 21093-21098. doi: 10.1073/pnas.1219636110
Grenzen in menselijke 22 neurowetenschappen
Noot van de uitgever
Alle beweringen in dit artikel zijn uitsluitend die van de auteurs en vertegenwoordigen niet noodzakelijkerwijs die van hun aangesloten organisaties, of die van de uitgever, de redacteuren en de recensenten. Elk product dat in dit artikel wordt geëvalueerd of elke claim die door de fabrikant wordt gemaakt, wordt niet gegarandeerd of onderschreven door de uitgever.
Aanvullend materiaal
Het aanvullende materiaal voor dit artikel is online te vinden op: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnhum. 2023.1286336/full#supplementary-material
Cojan, Y., Waber, L., Schwartz, S., Rossier, L., Forster, A., en Vuilleumier, P. (2009). The brain under self-control: modulation of inhibitory and monitoring cortical networks during hypnotic paralysis. Neuron 62, 862-875. doi: 10.1016/j.neuron.2009. 05.021
Crone, J., Ladurner, G., Höller, Y., Golaszewski, S., Trinka, E., en Kronbichler,
M. (2011). Deactivatie van het default mode-netwerk als marker van verminderd bewustzijn: een fMRI-studie. PLoS One 6:e26373. doi: 10.1371/journal.pone.0026373
de Matos, N., Pach, D., Xing, J., Barth, J., Beyer, L., Shi, X., et al. (2019). Evaluatie van de effecten van acupunctuur met behulp van een tandpijnmodel bij gezonde proefpersonen
– een gerandomiseerde, cross-overstudie. J. Pain 21, 10.1016/j.jpain.2019.08.013
Deeley, Q., Oakley, D., Toone, B., Giampietro, V., Brammer, M., Williams, S., et al. (2012). Moduleren van het default mode netwerk door middel van hypnose. Int. J. Clin. Exp. Hypn. 60, 206-228. doi: 10.1080/00207144.2012.648070
Delacour, J. (1997). Neurobiologie van bewustzijn: een overzicht. Behav. Brain Res. 85, 127-141. doi: 10.1016/s0166-4328(96)00161-1
Demertzi, A., Soddu, A., Faymonville, M., Bahri, M., Gosseries, O., Vanhaudenhuyse, A., et al. (2011). Hypnotische modulatie van rusttoestand fMRI default modus en extrinsieke netwerkconnectiviteit. Prog. Brain Res. 193, 309-322. doi: 10.1016/B978-0-444-53839-0.00020-X
Elkins, G., Barabasz, A., Council, J., en Spiegel, D. (2015). Advancing research and practice: the revised APA Division 30 definition of hypnosis. Int. J. Clin. Exp. Hypn. 63, 1-9. doi: 10.1080/00207144.2014.961870
Faymonville, M., Boly, M., en Laureys, S. (2006). Functionele neuroanatomie van de hypnotische toestand. J. Physiol. Paris 99, 463-469. doi: 10.1016/j.jphysparis.2006.03.018
Gvilia, I. (2010). Onderliggende hersenmechanismen die slaap-waakcycli reguleren. Int. Rev. Neurobiol. 93, 1-21. doi: 10.1016/S0074-7742(10)93001-8
Heine, L., Soddu, A., Gómez, F., Vanhaudenhuyse, A., Tshibanda, L., Thonnard, M., et al. (2012). Resting state networks and consciousness: alterations of multiple resting state network connectivity in physiological, pharmacological, and pathological consciousness States. Front. Psychol. 3:295. doi: 10.3389/fpsyg.2012.00295
Hinterberger, T. (2015). De wetenschap van het bewustzijn – Basisprincipes, modellen
en visies.
J. Physiol. Paris 109, 143-151. doi: 10.1016/j.jphysparis.2015.12.001
Hutchison, R., en Everling, S. (2012). Monkey in the middle: why non-human primates are needed to bridge the gap in resting-state investigations. Front. Neuroanat. 6:29. doi: 10.3389/fnana.2012.00029
Hutchison, R., Womelsdorf, T., Allen, E., Bandettini, P., Calhoun, V., Corbetta, M., et al. (2013). Dynamische functionele connectiviteit: belofte, problemen en interpretaties. Neuroimage 80, 360-378. doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.05.079
Ihalainen, R., Gosseries, O., de Steen, F., Raimondo, F., Panda, R., Bonhomme, V., et al. (2021). Hoe heet is de hete zone? Computational modelling clarifies the role of parietal and frontoparietal connectivity during anaesthetic-induced loss of consciousness. Neuroimage 231:117841. doi: 10.1016/j.neuroimage.2021.117841.
Jensen, M., Jamieson, G., Lutz, A., Mazzoni, G., McGeown, W., Santarcangelo, E., et al. (2017). New directions in hypnosis research: strategies for advancing the cognitive and clinical neuroscience of hypnosis. Neurosci. Conscious. 3, nix004. doi: 10.1093/nc/nix004
grenzenin.org
440-454. doi:
de Matos et al.
10.3389/fnhum.2023.1286336
Jiang, H., White, M., Greicius, M., Waelde, L., en Spiegel, D. (2017). Hersenactiviteit en Functionele Connectiviteit Geassocieerd met Hypnose. Cereb. Cortex 27, 4083-4093. doi: 10.1093/cercor/bhw220
Kalcher, K., Huf, W., Boubela, R., Filzmoser, P., Pezawas, L., Biswal, B., et al. (2012). Volledig verkennende netwerk onafhankelijke component analyse van de 1000 functionele connectomes database. Front. Hum. Neurosci. 6:301. doi: 10.3389/fnhum.2012.00301
Kihlstrom, J. (2013). Neuro-hypnotisme: vooruitzichten voor hypnose en
neurowetenschappen.
Cortex 49, 365-374. doi: 10.1016/j.cortex.2012.05.016
Koch, C., Massimini, M., Boly, M., en Tononi, G. (2016a). Neurale correlaten van bewustzijn: vooruitgang en problemen. Nat. Rev. Neurosci. 17, 307-321. doi: 10.1038/ nrn.2016.22
Koch, C., Massimini, M., Boly, M., en Tononi, G. (2016b). Posterior en anterior cortex – waar zit het verschil dat het verschil maakt? Nat. Rev. Neurosci. 17:666. doi: 10.1038/nrn.2016.105
Landry, M., Lifshitz, M., en Raz, A. (2017). Hersencorrelaten van hypnose: Een systematische review en meta-analytische verkenning. Neurosci. Biobehav. Rev. 81, 75-98. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.02.020
Landry, M., en Raz, A. (2015). Hypnose en beeldvorming van het levende
menselijke brein.
Am. J. Clin. Hypn. 57, 285-313. doi: 10.1080/00029157.2014.978496
Maquet, P., Faymonville, M., Degueldre, C., Delfiore, G., Franck, G., Luxen, A., et al. (1999). Functional neuroanatomy of hypnotic state. Biol. Psychiatry 45, 327-333. doi: 10.1016/s0006-3223(97)00546-5
Mazzoni, G., Venneri, A., McGeown, W., en Kirsch, I. (2013). Neuroimaging resolutie van de veranderde toestand hypothese. Cortex 49, 400-410. doi: 10.1016/j.cortex. 2012.08.005
McGeown, W., Mazzoni, G., Vannucci, M., en Venneri, A. (2015). Structurele en functionele correlaten van hypnotische diepte en suggestibiliteit. Psychiatry Res. 231, 151-159. doi: 10.1016/j.pscychresns.2014.11.015
McGeown, W., Mazzoni, G., Venneri, A., en Kirsch, I. (2009). Hypnotische inductie vermindert anterieure default mode activiteit. Bewust. Cogn. 18, 848-855. doi: 10.1016/j. concog.2009.09.001
McGeown, W., Venneri, A., Kirsch, I., Nocetti, L., Roberts, K., Foan, L., et al. (2012). Suggested visual hallucination without hypnosis enhances activity in visual areas of the brain. Bewust. Cogn. 21, 100-116. doi: 10.1016/j.concog.2011.10.015
Nieto-Castanon, A. (2020). Handboek functionele connectiviteit magnetische resonantie imaging methoden in CONN. Boston, MA: Hilbert Press.
Nieto-Castanon, A. (2022). Brain-wide connectome inferences using functional connectivity MultiVariate Pattern Analyses (fc-MVPA). PLoS Comput. Biol. 18:e1010634. doi: 10.1371/journal.pcbi.1010634.
Northoff, G., en Huang, Z. (2017). Hoe mediëren de tijd en ruimte van de hersenen het bewustzijn en zijn verschillende dimensies? Temporo-ruimtelijke theorie van bewustzijn (TTC). Neurosci. Biobehav. Rev. 80, 630-645. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.07.013
Oakley, D., en Halligan, P. (2013). Hypnotische suggestie: Kansen voor cognitieve neurowetenschappen. Nat. Rev. Neurosci. 14, 565-576. doi: 10.1038/nrn3538
Pekala, R. (2016). De mysteries van hypnose; ons helpen hypnose en empathische betrokkenheidstheorie (EIT) beter te begrijpen. Am. J. Clin. Hypn. 58, 274-285. doi: 10.1080/ 00029157.2015.1101679
Pekala, R. J. (2013). “The Phenomenology of Consciousness Inventory,” in Quantifying Consciousness. An Empirical Approach, red. R. J. Pekala (New York, NY: Springer).
Peyron, R., Laurent, B., en García-Larrea, L. (2000). Functionele beeldvorming van de reacties van de hersenen op pijn. Een overzicht en meta-analyse (2000). Neurophysiol. Clin. 30, 263-288. doi: 10.1016/s0987-7053(00)00227-6
Posner, M. (1994). Aandacht: de mechanismen van bewustzijn. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 91, 7398-7403. doi: 10.1073/pnas.91.16.7398
Posner, M. (2012). Aandachtsnetwerken en bewustzijn. Front. Psychol. 3:64. doi: 10.3389/fpsyg.2012.00064
Power, J., Barnes, K., Snyder, A., Schlaggar, B., en Petersen, S. (2012). Ongewenste maar systematische correlaties in functionele connectiviteit MRI-netwerken ontstaan door beweging van het onderwerp. Neuroimage 59, 2142-2154. doi: 10.1016/j.neuroimage.2011. 10.018
Preller, K., Razi, A., Zeidman, P., Stämpfli, P., Friston, K., en Vollenweider, F. (2019). Effectieve connectiviteitsveranderingen in LSD-geïnduceerde veranderde bewustzijnstoestanden bij mensen. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 116, 2743-2748. doi: 10.1073/pnas. 1815129116
Price, D. D., en Barrell, J. J. (2014). Innerlijke ervaring en neurowetenschap. Het samenvoegen van beide perspectieven. Cambridge, MA: MIT Press.
Rainville, P., Hofbauer, R., Bushnell, M., Duncan, G., en Price, D. (2002). Hypnose moduleert activiteit in hersenstructuren die betrokken zijn bij de regulatie van het bewustzijn.
J. Cogn. Neurosci. 14, 887-901. doi: 10.1162/089892902760191117
Saper, C., en Fuller, P. (2017). Waak-slaapcircuits: een overzicht. Curr. Opin. Neurobiol. 44, 186-192. doi: 10.1016/j.conb.2017.03.021
Sarasso, S., Boly, M., Napolitani, M., Gosseries, O., Charland-Verville, V., Casarotto, S., et al. (2015). Consciousness and Complexity during Unresponsiveness Induced by Propofol, Xenon, and Ketamine. Curr. Biol. 25, 3099-3105. doi: 10.1016/j.cub.2015. 10.014
Sato, W., Kochiyama, T., Uono, S., en Toichi, M. (2016). Neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan bewuste en onbewuste aandachtsverschuivingen getriggerd door oogopslag. Neuroimage 124, 118-126. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.08.061
Shen, W., Tu, Y., Gollub, R., Ortiz, A., Napadow, V., Yu, S., et al. (2019). Visuele netwerkveranderingen in de functionele connectiviteit van de hersenen bij chronische lage rugpijn: Een rusttoestand functionele connectiviteit en machine learning studie. Neuroimage Clin. 22:101775. doi: 10.1016/j.nicl.2019.101775
Siclari, F., Baird, B., Perogamvros, L., Bernardi, G., LaRocque, J., Riedner, B., et al. (2017). De neurale correlaten van dromen. Nat. Neurosci. 20, 872-878. doi: 10.1038/ nn.4545.
Storm, J., Boly, M., Casali, A., Massimini, M., Olcese, U., Pennartz, C., et al. (2017). Herwonnen bewustzijn: Disentangling Mechanisms. Hersensystemen en Gedragsreacties. J. Neurosci. 37, 10882-10893. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1838- 17.2017.
Tagliazucchi, E., Chialvo, D., Siniatchkin, M., Amico, E., Brichant, J., Bonhomme, V., et al. (2016). Grootschalige handtekeningen van bewusteloosheid zijn consistent met een afwijking van kritische dynamiek. J. R. Soc. Interface 13:20151027. doi: 10.1098/rsif. 2015.1027
Terhune, D., Cleeremans, A., Raz, A., en Lynn, S. (2017). Hypnose en top-down regulatie van bewustzijn. Neurosci. Biobehav. Rev. 81, 59-74. doi: 10.1016/ j.neubiorev.2017.02.002
Van Dijk, K., Hedden, T., Venkataraman, A., Evans, K., Lazar, S., en Buckner, R. (2010). Intrinsieke functionele connectiviteit als hulpmiddel voor menselijke connectomics: theorie, eigenschappen en optimalisatie. J. Neurophysiol. 103, 297-321. doi: 10.1152/jn.00783. 2009
Van Dijk, K., Sabuncu, M., en Buckner, R. (2012). De invloed van beweging van het hoofd op intrinsieke functionele connectiviteit MRI. Neuroimage 59, 431-438. doi: 10.1016/j. neuroimage.2011.07.044
Varga, K., Kekecs, Z., Myhre, P., en Józsa, E. A. (2017). Neutrale controleconditie voor hypnose-experimenten: Wiki, Tekst. Int. J. Clin. Exp. Hypn. 65, 429-451. doi: 10.1080/00207144.2017.1348833
Whitfield-Gabrieli, S., en Nieto-Castanon, A. (2012). Conn: een toolbox voor functionele connectiviteit voor gecorreleerde en anticorreleerde hersennetwerken. Brain Connect. 2, 125-141. doi: 10.1089/brain.2012.0073
Wickramasekera, I. (2015). Mysteries van hypnose en het zelf worden onthuld door de psychologie en neurowetenschappen van empathie. Am. J. Clin. Hypn. 57, 330- 348. doi: 10. 1080/00029157.2014.978495
Zahedi, A., en Sommer, W. (2021). How hypnotic suggestions work – critical review of prominent theories and a novel synthesis. Charlottesville, VA: Centrum voor Open Wetenschap.